118. klauzula bilirubīns un dzelte

Teksta autore ir Anisimova E.S. Visas tiesības aizsargātas (tekstu nevar pārdot). Slīpraksts nepieblīvē.
Komentārus var nosūtīt pa pastu: [email protected]
https://vk.com/bch_5

118. punkts:
"Bilirubīns un dzelte".

Rindkopas saturs:
Definīcijas.
118. 1. Bilirubīnu apmaiņa un īpašības (pigmenta vielmaiņa).
1. Brīvā bilirubīna veidošanās.
Galvenie palielināta hemoglobīna sadalīšanās cēloņi.
Brīvā bilirubīna īpašības (šķīdība un toksicitāte).
2. Brīvais bilirubīns no makrofāgiem nonāk asinīs.
3. Hepatocītos brīvais bilirubīns apvienojas ar glikuroniliju.
Brīvā bilirubīna pārvēršanas saistītā procesā nozīme. -
Brīvā bilirubīna saistīšanās procesa ar glikuronilu pārkāpuma sekas.
Saistītā bilirubīna veidošanās reakcija (bilirubīna konjugācija).
Glikuronilīna / transferāzes deficīta sekas.
4. Bilirubīna pārveidošana zarnās.
5. Sterkobilinogēna "liktenis".
118. 2. Brīvs un saistīts bilirubīns:
atšķirības sastāvā, īpašībās, šķīdībā, toksiskumā, veidošanā,
bilirubīnu konversija un koncentrācijas palielināšanās iemesli.
Bilirubīnu sastāva atšķirības.
Bilirubīnu šķīdība.
Bilirubīna toksicitāte.
Bilirubīna klātbūtne urīnā.
BEZMAKSAS bilirubīna apmaiņa un tā līmeņa paaugstināšanās asinīs iemesli:
BINDED bilirubīna apmaiņa un tā līmeņa paaugstināšanās asinīs iemesli:
118. 3. Dzelte: veidi, cēloņi, patoģenēze,
kā atšķirt vienu dzelti no cita veida, izmantojot bioķīmiskos rādītājus
(dzelte bioķīmiskā diferenciācija).
Dzelte cēloņi.
Dzeltes veidi.
118. 3. 1. Hemolītiskā dzelte (suprahepatiska).
Hemolīzes un hemolītiskās dzelti cēloņi.
Izmaiņas pigmenta metabolismā hemolītiskajā dzelte -
Hemolītiskās dzelti diagnostika.
118. 3. 2. Aknu dzelte (parenhīma).
Hepatīta cēloņi (un tādas hepatīta izpausmes kā aknu dzelte).
Izmaiņas pigmenta metabolismā aknu dzelte.
Aknu dzelte diagnoze.
118. 3. 3. Obstruktīva dzelte. (Obstruktīva, obstruktīva, subhepatiska).
Mehānisko šķēršļu veidi žults aizplūšanai.
Izmaiņas pigmenta metabolismā ar obstruktīvu dzelti.
Obstruktīvas dzelti diagnostika.
118. 3. 4. Kernicterus.
Kernicterus ir līdzīgs hemolītiskajam.
Dzelte ne vienmēr izpaužas "tīrā veidā".
Urīns ar dzelti (krāsa, izskats, sastāvs). Izkārnījumi.

Definīcijas.
Bilirubīns ir viela, kas ir HEMA katabolisma produkts
(hemoglobīna un citu hemoproteīnu kofaktors - 121. punkts).
Ir divu veidu bilirubīns (vairāk).
Tā kā bilirubīns ir dzeltenīgs pigments,
bilirubīna uzkrāšanās organismā izpaužas ādas un sklēras dzeltenumā, ko sauc par JARCUS.
Tajā pašā laikā asinīs tiek paaugstināts bilirubīna līmenis, ko sauc par hiper / bilirubīnu / emiju.

118. 1. Bilirubīnu apmaiņa un īpašības
(pigmenta vielmaiņa).
Kopsavilkums:
1. RES šūnās hēma tiek pārveidota par brīvo bilirubīnu.
2. Brīvais bilirubīns atstāj RES šūnas asinīs un asinīs saistās ar albumīnu.
3. Hepatocīti no asinīm uztver brīvo bilirubīnu
un brīvo bilirubīnu pārvērš saistītā bilirubīnā.
4. Saistītais bilirubīns nāk no hepatocītiem:
- zarnās ar žults plūsmu
- asinīs (daļēji) un no asinīm - urīnā (caur nierēm).
5. Zarnās saistīts bilirubīns tiek pārveidots par brīvo bilirubīnu.
6. Zarnās brīvais bilirubīns tiek pārveidots par sterkobilinogēnu,
daļa no tā izdalās ar izkārnījumiem,
un daļa no tā nonāk asinīs un pēc tam urīnā (caur nierēm).
7. Sterkobilinogēns tiek pārveidots par sterkobilīnu.

1. Brīvā bilirubīna veidošanās.

Makrofāgu sistēmas šūnās (retikuloendoteliālā sistēma - RES),
kas ietver liesas šūnas, Kupfera šūnas aknās, sarkano kaulu smadzeņu šūnas,
notiek transformācija
hemoglobīna hēma daļa nonāk bilirubīnā,
ko sauc par "brīvo bilirubīnu"
(viņš ir nekonjugēts bilirubīns, nesaistīts, "tiešs").

Ar paaugstinātu hemoglobīna sadalījumu
pārāk daudz brīvā bilirubīna,
kas izpaužas kā dzelte.

Galvenie iemesli paaugstinātam hemoglobīna sadalījumam:
1) eritrocītu iznīcināšana (HEMOLĪZE),
2) hemoglobīna aizstāšana JAUNDZIMŠAJĀ pēc dzimšanas.
Par citiem brīvā bilirubīna pārpalikuma cēloņiem - skatīt zemāk..
Hemolīzes izraisītu dzelti sauc par hemolītisku.

Brīvā bilirubīna īpašības
(šķīdība un toksicitāte):
Brīvais bilirubīns ūdenī šķīst slikti,
tas ir, bezmaksas bilirubīna HIDROFOBĒNS,
tāpēc brīvais bilirubīns var iziet caur šūnu membrānām un iekļūt šūnās,
ieskaitot to, tas var iziet caur asins-smadzeņu barjeru (BBB)
un nokļūt smadzeņu šūnās.

Brīvā bilirubīna uzkrāšanās sekas šūnās.

Brīvā bilirubīna uzkrāšanās šūnās izraisa šūnu nāvi.
Jo īpaši brīvā bilirubīna uzkrāšanās smadzeņu šūnās noved pie smadzeņu šūnu nāves (līdz bilirubīna encefalopātijai).
un līdz cilvēka nāvei.

Tādējādi brīvā bilirubīna hidrofobitāte padara to toksisku,
un brīvā bilirubīna uzkrāšanās (hiper / bilirubīns / emija un dzelte) ir dzīvībai bīstams stāvoklis brīvā bilirubīna hidrofobitātes dēļ..

Ķermenis spēj pārveidot toksisko brīvo bilirubīnu par mazāk toksisku
(tas ir, tas spēj neitralizēt brīvo bilirubīnu)
palielinot tā hidrofilitāti.
Tas notiek aknās (hepatocītos) - skatīt zemāk.

2. Brīvais bilirubīns no makrofāgiem nonāk asinīs,

brīvais bilirubīns asinīs saistās ar ALBUMĪNIEM
(pretēji nosaukumam "bezmaksas"),
kas palēnina brīvā bilirubīna plūsmu šūnās, ieskaitot smadzeņu šūnas.

Kad asinis iziet caur aknām
brīvo bilirubīnu detoksikācijai uztver hepatocīti.

Ja albumīna ir maz (90. punkts), tad
brīvais bilirubīns nevar saistīties ar albumīnu un nonāk šūnās.
Tas ir, albumīna deficīts veicina ķermeņa saindēšanos ar bilirubīnu..
ZĀLES var novērst bilirubīna saistīšanos ar albumīnu,
tā kā daudzas zāles saistās arī ar albumīnu, konkurējot ar bilirubīnu.
Tas jāņem vērā, ārstējot dzelti, jo medikamenti var palielināt cilvēka dzelti ar smagumu.

Hepatocītu brīvā bilirubīna uztveršanas ātruma samazināšanās:
noved pie brīvā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās asinīs
un labklājības pasliktināšanās - skatīt Gilberta sindromu.

3. Hepatocītos brīvais bilirubīns apvienojas ar glikuroniliju

(precīzāk, ar diviem glikuronskābes atlikumiem),
pārvēršas par "BILIRUBIN CONNECTED",
kas izdalās ar žults plūsmu zarnās,
ja nav šķēršļu izvadīšanai žultsvados.
Daļa saistītā bilirubīna nonāk asinīs.

Brīvā bilirubīna pārvēršanas saistītā procesā nozīme. -

Glikuronila pievienošana palielina bilirubīna HIDROFILĪBU,
tāpēc bilirubīns ar glikuronilu (t.i., saistīts ar bilirubīnu)
nevar iziet caur šūnu membrānām šūnās un caur BBB smadzenēs,
tāpēc hidrofilais bilirubīns ir mazāk toksisks,
nekā hidrofobais brīvais bilirubīns.
Tāpēc brīvā bilirubīna pārvēršanas saistītā bilirubīnā process
ir bilirubīna detoksikācijas process.

Procesa pārkāpuma sekas
brīvā bilirubīna saistīšana ar glikuronilu. -
Palielināta brīvā bilirubīna koncentrācija asinīs (hiper / bilirubīns / emija),
ķermeņa saindēšanās ar brīvo bilirubīnu.

Saistītā bilirubīna veidošanās reakcija.

2 UDP-glikuronils + bezmaksas bilirubīns;
; 2 UDP + saistīts ar bilirubīnu
(brīvais bilirubīns ar diviem glikuronskābes atlikumiem, kas tam pievienoti)

Glikuronila avots, lai saistītos ar bilirubīnu, ir
glikuronila savienojums ar UDP, tas ir, UDP-glikuronil,
kas tiek uzskatīta par glikuronāta aktīvo formu.
Glikuronila piestiprināšanās notiek, pārnesot glikuronilu no UDP
un katalizē enzīms glikuronil / transferāze.

Glikuronilija / transferāzes deficīta sekas:

Samazināta glikuronilīna / transferāzes enzīma aktivitāte izraisa
lai samazinātu šī fermenta katalizētās reakcijas ātrumu,
tas ir, uz brīvā bilirubīna pārvēršanas saistītā ātruma samazināšanos.
Tas noved pie brīvā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās asinīs..
(Vēl viens iemesls paaugstinātai brīvā bilirubīna koncentrācijai asinīs ir hemolīze).
Parasti izraisa samazināta glikuronilīna / transferāzes enzīmu aktivitāte
ir mutācija gēnā, kas kodē šo fermentu.

Bērnam ar nepietiekamu glikuronilīna / transferāzes aktivitāti
pēc piedzimšanas tiek konstatēta jaundzimušo patoloģiskā dzelte
(nejaukt ar jaundzimušo fizioloģisko dzelti),
kas tiek novērots no OTRĀ līdz 14. dienai pēc piedzimšanas
un tas ir saistīts ar hemoglobīna aizstāšanu).
Skatīt Kriglera-Najāra sindromu.

4. Bilirubīna pārvēršana zarnās:

Zarnās MICROFLORA enzīmu iedarbībā
saistīts bilirubīns atkal tiek pārveidots par brīvo bilirubīnu,
kas pārvēršas par bezkrāsainu STERKOBILINOGEN.
Sterkobilinogēns tiek pārveidots (oksidējot) par STERKOBILIN (brūns pigments), kas izdalās ar izkārnījumiem un piešķir tam tumšu krāsu..

5. Sterkobilinogēna "liktenis":

Daļa stercobilinogēna no zarnām nonāk asinīs asinīs,
no kuras tas nonāk urīnā.
Stercobilin urīns piešķir tam tumšu krāsu.

Brīvs bilirubīns veidojas no hemoglobīna un citu olbaltumvielu hēma daļas,
satur hemu (hemoproteīni) - citohromi (P 450 un elpošanas ķēde, oksidāzes, oksigenāzes utt.).
Hemoglobīns tiek pārveidots par verdoglobīnu ar hēma / oksigenāzes enzīmu palīdzību
(tas pats ferments veido CO - guanilil / ciklāzes aktivatoru - 96. pozīcija),
tad verdoglobīns tiek pārveidots par biliverdīnu un
biliverdīns tiek pārveidots par brīvo bilirubīnu ar fermentu biliverdīnu / reduktāzi.

118. 2. Brīvs un saistīts bilirubīns:
atšķirības sastāvā, īpašībās, šķīdībā, toksiskumā,
bilirubīnu veidošanās, konversija un koncentrācijas palielināšanās iemesli.

Bilirubīnu sastāva atšķirības:
Saistītais bilirubīns atšķiras no brīvā bilirubīna ar to
saistītais bilirubīns satur 2 glikuronskābes atlikumus.

Bilirubīnu šķīdība:
Brīvais bilirubīns ir hidrofobs,
un piesaistītais ir hidrofils (sakarā ar glikuronilu klātbūtni).

Bilirubīna toksicitāte.
Saistīts bilirubīns tā hidrofilitātes dēļ
nevar iziet cauri šūnu membrānām iekšpusē un iziet cauri BBB,
un brīvais bilirubīns hidrofobitātes dēļ
spēj iekļūt šūnās un iziet cauri BBB,
kuru dēļ brīvais bilirubīns ir daudz toksiskāks nekā saistīts.

Tāpēc to pacientu veselības stāvoklis un stāvoklis, kuriem brīvais bilirubīns ir palielināts, ir grūtāk,
nekā to pacientu stāvoklis un labklājība, kuriem ir palielināts saistītā bilirubīna līmenis -
brīvā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās rada lielākus draudus dzīvībai nekā saistītā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās.

Bet slimības, kas izraisīja saistītā bilirubīna koncentrācijas palielināšanos asinīs,
var būt bīstamākas nekā slimības, kas izraisīja brīvā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos.

Brīvā bilirubīna saistīšanās ar albumīnu palēnina tā iekļūšanu šūnās un pāreju caur BBB.

Bilirubīna klātbūtne urīnā:

Sakarā ar tā hidrofilitāti, saistīts bilirubīns
var izdalīties ar urīnu
piešķirot tam "alus izskatu";
bet parasti asinīs ir saistīts maz bilirubīna,
tāpēc nedaudz no tā urīnā,
un brīvo bilirubīnu hidrofobitātes dēļ nevar izvadīt ar urīnu,
pat ja asinīs to ir daudz.

118. 2. 1. BEZMAKSAS bilirubīna apmaiņa
un tā līmeņa paaugstināšanās asinīs iemesli:

Brīvais bilirubīns RES veidojas no hemoglobīna (galvenokārt)
un jāiet uz aknām, lai pārvērstos par saistītu bilirubīnu,
tāpēc brīvā bilirubīna koncentrācijas asinīs palielināšanās iemesli var būt:
1) paaugstināts hemoglobīna sadalījums (galvenokārt HEMOLĪZES dēļ),
2) brīvā bilirubīna piegādes samazināšanās aknās
(sakarā ar aknu patoloģiju vai
transporta olbaltumvielu defekta dēļ),
3) brīvā bilirubīna pārvēršanās par saistīto bilirubīnu samazināšanās
aknu patoloģijas dēļ
vai fermenta glikuronilija / transferāzes aktivitātes samazināšanās dēļ.

118. 2. 2. SAISTĪTĀ bilirubīna apmaiņa
un tā līmeņa paaugstināšanās asinīs iemesli:

Saistītais bilirubīns aknās veidojas no brīvā bilirubīna
un jāizdalās ar žulti,
tāpēc saistītā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās iemesli var būt:

1) saistītā bilirubīna "noplūde" (uzņemšana) no hepatocītiem hepatocītu un
2) saistītā bilirubīna "noplūde" žults ceļu bojājumu gadījumā
mehānisku šķēršļu klātbūtnē žults aizplūšanai.

118. 3. Dzelte: veidi, cēloņi, patoģenēze,
kā atšķirt vienu dzelti no cita veida, izmantojot bioķīmiskos rādītājus
(dzelte bioķīmiskā diferenciācija).

Dzelte ir stāvoklis, kad:
paaugstināta bilirubīna koncentrācija asinīs (brīvā vai saistītā, vai abās),
un āda un sklera var kļūt dzeltenas.

rodas dzelte (bilirubīna pārpalikums asinīs)
ar paaugstinātu bilirubīna ražošanu (hem no hemolīzes laikā no hem)
un / vai ar samazinātu bilirubīna izdalīšanos:
ar samazinātu brīvā bilirubīna absorbciju hepatocītos,
ar samazinātu saistītā bilirubīna izdalīšanos zarnās.

Dzelte, ko izraisa HEMOLĪZE
(tas ir, kas rodas sakarā ar palielinātu brīvā bilirubīna veidošanos no hema hemolīzes laikā) sauc par HEMOLYTIC.

Dzelte, ko izraisa aknu patoloģija
(tas ir, kura cēlonis ir samazināta brīvā bilirubīna uzņemšana aknās
un saistītā bilirubīna "noplūde" no bojātiem hepatocītiem)
sauca AKNU.

Dzelte, ko izraisa mehānisks šķērslis žults ceļā
(samazināts saistītā bilirubīna izdalīšanās daudzums ar žulti
vai tā noplūde no žults ceļu),
sauc par MEHĀNISKO.

118. 3. 1. Hemolītiskā dzelte (suprahepatiska).

Tā to sauc, jo to izraisa hemolīze.

Hemolīzes un hemolītiskās dzelti cēloņi:

1) neveiksmīga asins pārliešana,
2) RH-KONFLIKTS,
3) INDES, kas izraisa hemolīzi (hemolītiskās indes, ieskaitot dažu čūsku indes),
4) dažas iedzimtas slimības
(piemēram, ar zemu pentozes fosfāta ceļa enzīmu aktivitāti - 35. punkts) utt..

Izmaiņas pigmenta metabolismā hemolītiskajā dzelte -

1) palielināta hemolīzes vadība
līdz pastiprinātai brīvā bilirubīna veidošanai,
kas nonāk asinīs,
kas noved pie brīvā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās asinīs -
līdz hiper / bilirubīnam / emijai,

2) kad asinis iziet caur aknām
palielināts brīvā bilirubīna daudzums nonāk hepatocītos,
pārvēršas par palielinātu saistītā bilirubīna daudzumu,
kas pārvēršas par palielinātu sterkobilīna daudzumu,
kas izpaužas tumšākā fekāliju un urīna krāsā nekā parasti.

Hemolītiskās dzelti diagnostika:

1) tiek palielināta brīvā bilirubīna koncentrācija asinīs,
2) ekskrementi un urīns ir tumši.

Urīnā nav (vai ir maz) bilirubīna, jo brīvais bilirubīns neizdalās urīnā tā hidrofobitātes dēļ, un saistītā koncentrācija asinīs netiek palielināta.

118. 3. 2. Aknu dzelte (parenhīma).

To sauc tāpēc, ka to izraisa aknu patoloģija:
hepatīts, ciroze utt..

Hepatīta cēloņi
(un tāda hepatīta izpausme kā aknu dzelte):

1) VĪRUSI (vīrusu hepatīts: A hepatīts, B hepatīts, C hepatīts utt.).
A hepatīts ir inficēts, ēdot pārtiku, kurai pieskāries ar nemazgātām rokām,
B un C hepatīts ir inficēts tāpat kā HIV - "caur asinīm"),
2) SAindES, kas bojā aknas (hepatotropiskas indes),
3) ALKOHOLS utt..

Izmaiņas pigmenta metabolismā aknu dzelte:

1) samazināta slimo aknu brīvā bilirubīna uzņemšana no asinīm
noved pie brīvā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās asinīs,
i., hiper / bilirubīns / emija,

2) izveidotā saistītā bilirubīna "noplūde" no bojātiem hepatocītiem palielina saistītā bilirubīna koncentrāciju asinīs,

3) palielinās saistītā bilirubīna daudzums,
kas izdalās no asinīm urīnā, kas piešķir urīnam "alus izskatu".

Aknu dzelti diagnosticē:

1) tiek palielināta abu bilirubīnu (brīvo un saistīto) koncentrācija asinīs,
2) urīns ir "līdzīgs alum" saistītā bilirubīna klātbūtnes dēļ.
3) un, pats galvenais, tā ir enzimodiagnostika: ar aknu dzelti asinīs: palielinās enzīmu LDH5, ALAT un ASAT aktivitāte
(kamēr ALAT aktivitāte ir augstāka,
un ASAT aktivitāte ir augstāka nekā ALAT aktivitāte sirdslēkmes gadījumā,
bet gadās, ka ar aknu patoloģiju ASAT aktivitāte ir augstāka).

118. 3. 3. MEHĀNISKĀ dzelte.
Viņa (sinonīmi): obstruktīva, obstruktīva, subhepatiska.

Obstruktīva dzelte tiek saukta tāpēc, ka
ar obstruktīvu dzelti, palielināts bilirubīna daudzums asinīs
sakarā ar mehānisku šķēršļu klātbūtni žults sistēmā,
kuru dēļ tiek traucēta žults aizplūšana zarnās,
kas noved pie žults uzkrāšanās žultsvados
un žults ceļu bojājumiem,
kā rezultātā žults saturs nonāk asinīs,
ieskaitot saistīto bilirubīnu,
kā rezultātā palielinās saistītā bilirubīna daudzums asinīs.

Mehānisko šķēršļu veidi žults aizplūšanai:

1) akmeņi (ar žultsakmeņiem - žultsakmeņu slimība),
2) helminti,
3) audzēji,
4) kaimiņu orgānu iekaisuma slimības.

Izmaiņas pigmenta metabolismā ar obstruktīvu dzelti -

1) žultsvadu bojājumi
līdz saistītā bilirubīna koncentrācijas palielinājumam asinīs,
daži no tiem izdalās ar urīnu, piešķirot tam "alus izskatu",

2) žults plūsmas samazināšanās zarnās
noved pie sterkobilīna veidošanās samazināšanās no saistītā bilirubīna
un izpaužas gaišākā fekāliju un urīna krāsā.

Obstruktīvās dzelti diagnostika:

1) asinīs palielinās saistītā bilirubīna koncentrācija,
2) izkārnījumi un urīns ir gaiši,
3) un vissvarīgākais ir enzīmu diagnostika: ar obstruktīvu dzelti
asinīs vienlaikus palielinās divu enzīmu aktivitāte:
sārmainā fosfatāze un gamma glutamil / transferāze.
ALP aktivitāte, nepalielinot GGT aktivitāti, tiek palielināta rahīta un kaulu patoloģijā,
un GGT aktivitāte, nepalielinot sārmainās fosfatāzes aktivitāti, tiek palielināta, bieži lietojot alkoholu.

118. 3. 4. Kernicterus.

Dažreiz bērni piedzimst ar zemu enzīmu aktivitāti,
detoksicējošs bilirubīns (glikuronils / transferāze).
Fermenta aktivitātes samazināšanās iemesls šajā gadījumā ir fermenta gēna mutācija.

Zema šī enzīma (glikuronil / transferāzes) aktivitāte noved pie tā, ka
brīvais bilirubīns netiek pārveidots par mazāk toksisku saistītu,
kuru dēļ asinīs palielinās brīvā bilirubīna koncentrācija,
tas nonāk šūnās, caur BBB nonāk smadzenēs, iekļūst smadzeņu šūnās, tajās uzkrājas.

Tas rada bērna nāves risku no saindēšanās ar bilirubīnu, no tā sauktā kernicterus..

Glikuronilīna / transferāzes ražošanas palielināšana dažreiz var glābt bērnu
PHENOBARBITAL ietekmē, kas var paātrināt (izraisīt) glikuronil / transferāzes ražošanu - 120. lpp..
Šajā gadījumā fenobarbitāls mātei jālieto pirms bērna piedzimšanas..

Būtu jāatceras, ka
no otrās dienas un divu nedēļu laikā pēc piedzimšanas
visiem jaundzimušajiem ir dzelte,
tas ir saistīts ar hemoglobīna aizstāšanu un tiek uzskatīts par FIZIOLOĢISKU.

Uzskata par bīstamu (patoloģisku) un jābrīdina
dzelte pirmajā dienā un pēc divām nedēļām pēc piedzimšanas.

Kernicterus ir līdzīgs hemolītiskajam
fakts, ka ar abiem šo dzelti veidiem
asinīs palielinās bilirubīna koncentrācija..

Bet šī brīvā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās iemesli šajās dzelte ir dažādi:
ar hemolītisko dzelti
(brīvā) bilirubīna koncentrācijas palielināšanās cēlonis
ir tā palielināta veidošanās hemolīzes laikā,
un ar kodola dzelti
(brīvā) bilirubīna koncentrācijas palielināšanās cēlonis
ir samazināt tā pārveidošanās ātrumu par saistītu
fermenta glikuronilija / transferāzes deficīta dēļ,
kam vajadzētu katalizēt reakciju, pārveidojot brīvo bilirubīnu saistītā veidā.

Dzelte ne vienmēr izpaužas "tīrā veidā",
tie var parādīties "jaukti". -

Piemēram, hemolīze var sabojāt aknas,
jo hemolītiskās dzelti attēls galu galā var sniegt priekšstatu par aknu dzelti.
Aknu patoloģija var izraisīt žults ceļu aizsprostojumu,
tāpēc aknu dzelti var papildināt un sagrozīt ar obstruktīvas dzelti.

Urīns ar dzelti (krāsa, tips, sastāvs):

1. "Alus veida" urīnu piešķir saistīts bilirubīns, kas nonāk urīnā, ja to ir daudz asinīs.
Asinīs saistītā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās notiek ar aknu un obstruktīvu dzelti.
2. Stercobilīns piešķir tumšu krāsu urīnam, kura pārpalikums rodas urīnā ar hemolītisko dzelti.
Stercobilīns tiek veidots no sterkobilinogēna, kas no asinīm nonāk urīnā,
un viņu zarnas nonāk asinīs. (Zarnās tas veidojas no bilirubīna, kas ar aknām izdalās ar žulti: no saistītā "caur brīvo" - skatīt iepriekš).
Fēces: fekālijas kļūst pārāk tumšas, jo hemolītiskajā dzelte ir pārmērīgi daudz stercobilīna, un obstruktīvā dzelte - pārāk gaišas, jo stercobilin ir nepietiekamas. Bet jums jānoskaidro, vai asiņošana ir pārāk tumšu fekāliju cēlonis..

Aknu loma pigmenta metabolismā

Ņemsim vērā tikai hemohromogēnos pigmentus, kas organismā veidojas hemoglobīna sadalīšanās laikā (daudz mazākā mērā sadaloties mioglobīnam, citohromiem utt.). Hemoglobīna sadalīšanās notiek makrofāgu šūnās, īpaši zvaigžņu retikuloendoteliālās šūnās, kā arī jebkura orgāna saistaudu histiocītos..

Kā atzīmēts (sk. 13. nodaļu), sākotnējais hemoglobīna sadalīšanās posms ir viena metīna tilta plīsums ar verdoglobīna veidošanos. Pēc tam no verdoglobīna molekulas tiek atdalīts dzelzs atoms un globīna proteīns. Tā rezultātā veidojas biliverdīns, kas ir četru pirolveida gredzenu ķēde, ko savieno metāna tilti. Tad biliverdīns, atjaunojoties, pārvēršas par bilirubīnu - pigmentu, kas izdalās ar žulti, un tāpēc to sauc par žults pigmentu. Iegūto bilirubīnu sauc par netiešo (nekonjugēto) bilirubīnu. Tas nešķīst ūdenī, rada netiešu reakciju ar diazo reaģentu, t.i. reakcija turpinās tikai pēc pirmapstrādes ar alkoholu.

Aknās bilirubīns apvienojas (konjugāti) ar glikuronskābi. Šo reakciju katalizē ferments UDP-glikuroniltransferāze, savukārt glikuronskābe reaģē aktīvajā formā, t.i. UDFGK formā. Iegūto bilirubīna glikuronīdu sauc par tiešo bilirubīnu (konjugēto bilirubīnu). Tas šķīst ūdenī un tieši reaģē ar diazo reaģentu. Lielākā daļa bilirubīna apvienojas ar divām glikuronskābes molekulām, veidojot bilirubīna diglukuronīdu:

Attēls: 16.4. Normāla urobilinogēno ķermeņu apmaiņa (shēma).

Aknās izveidojies tiešais bilirubīns kopā ar ļoti nelielu netiešā bilirubīna daļu tiek izvadīts ar žulti tievajās zarnās. Šeit glikuronskābe tiek sašķelta no tiešā bilirubīna, un tās reducēšanās notiek, secīgi veidojoties mezobilirubīnam un mezobilinogēnam (urobilinogēnam). Tiek uzskatīts, ka apmēram 10% bilirubīna ceļā uz tievo zarnu tiek reducēti par mezobilinogēnu, t.i. ekstrahepatiskajā žults ceļā un žultspūslī. No tievās zarnas daļa izveidotā mezobilinogēna (urobilinogēna) tiek resorbēta caur zarnu sienu, nonāk vārtu vēnā un ar asins plūsmu tiek nogādāta aknās, kur tā pilnībā sadalās di- un tripirolos. Tādējādi parasti mezobilinogēns nenonāk vispārējā cirkulācijā un urīnā..

Galvenais mezobilinogēna daudzums no tievās zarnas nonāk resnajā zarnā, un šeit tas tiek samazināts līdz sterkobilinogēnam, piedaloties anaerobai mikroflorai. Izveidotais stercobilinogēns resnās zarnas apakšējās daļās (galvenokārt taisnās zarnās) tiek oksidēts līdz sterkobilīnam un izdalās ar izkārnījumiem. Tikai neliela daļa stercobilinogēna tiek absorbēta apakšējās dobās dobās dobās dobās (vispirms hemoroīda vēnās) un tālāk izdalās ar urīnu. Tādēļ cilvēka urīnā parasti ir sterkobilinogēna pēdas (līdz 4 mg dienā tiek izvadīts ar urīnu). Diemžēl līdz nesenam laikam klīniskajā praksē sterkobilinogēnu, kas atrodas normālā urīnā, joprojām sauc par urobilinogēnu. Att. 16.4. Shematiski parāda urobilinogēno ķermeņu veidošanās ceļus cilvēka ķermenī.

Klīniskajā praksē ir iesakņojies termins "urobilinogēns urīnā". Šis termins jāsaprot kā tie bilirubīna atvasinājumi (bilirubinoīdi), kas atrodami urīnā. Pozitīva reakcija uz urobilinogēnu var būt saistīta ar paaugstinātu viena vai otra bilirubinoīda saturu urīnā un parasti ir patoloģijas atspoguļojums.

Dažādu etioloģiju dzelte diferenciāldiagnozē ir svarīga bilirubīna satura noteikšana asinīs (vispārēja, netieša un tieša), kā arī urīna urobilinogēns (16.5. Att.). Hemolītiskajā dzelte ("suprahepatiskā") eritrocītu pastiprinātas hemolīzes un hemoglobīna iznīcināšanas dēļ retikuloendoteliālā sistēmā notiek intensīva netiešā bilirubīna veidošanās (skat. 16.5. Att., B). Aknas nespēj izmantot tik lielu netiešā bilirubīna daudzumu, kas noved pie tā uzkrāšanās asinīs un audos. Šajā gadījumā aknās tiek sintezēts palielināts tiešā bilirubīna daudzums, kas ar žulti nonāk zarnās. Tievajās zarnās mezobilinogēns veidojas palielinātā daudzumā un pēc tam sterkobilinogēns. Mezobilinogēna absorbēto daļu izmanto aknas, un resnās zarnās resorbēts stercobilinogēns tiek izvadīts ar urīnu. Tādējādi hemolītiskai dzeltei tipiskos gadījumos ir raksturīgi šādi klīniskie un laboratoriskie parametri: kopējā un netiešā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīnā - bilirubīna neesamība (netiešo bilirubīnu nefiltrē nieres) un pozitīva reakcija uz urobilinogēnu (sakarā ar palielinātu sterkobilinogēna urīns un smagos gadījumos - un mezobilinogēna dēļ, ko aknas neizmanto); citronu dzeltens ādas nokrāsa (dzelte un anēmija kombinācija); liesas lieluma palielināšanās; spilgtas krāsas fekālijas.

Attēls: 16.5. Bilirubinēmijas patoģenēze dažādos patoloģiskos apstākļos (diagramma). a ir norma; b - hemolīze; c - stagnācija žults kapilāros; d - aknu parenhīmas šūnu bojājumi; 1 - asins kapilārs; 2 - aknu šūnas; 3 - žults kapilārs.

Ar mehānisku (obstruktīvu vai "subhepatisku") dzelti (skat. 16.5. Att., C) tiek traucēta žults aizplūšana (kopējā žultsvada aizsprostojums ar akmeni, aizkuņģa dziedzera galvas vēzis). Tas noved pie destruktīvām izmaiņām aknās un žults elementu (bilirubīna, holesterīna, žultsskābju) iekļūšanas asinīs. Pilnīgi aizsprostojot kopējo žults ceļu, žults neietilpst zarnās, tādēļ bilirubinoīdu veidošanās zarnās nenotiek, izkārnījumi ir mainījušies un urīna urobilinogēna reakcija ir negatīva. Tādējādi ar obstruktīvu dzelti palielinās kopējā bilirubīna daudzums asinīs (tiešas dēļ), palielinās holesterīna un žultsskābju saturs, un urīnā ir augsts bilirubīna līmenis (tiešs). Obstruktīvas dzelti klīniskās pazīmes ir spilgta ikteriska ādas krāsa, bezkrāsaini fekāli, ādas nieze (nervu galu kairinājums ar žultsskābēm, kas nogulsnējas ādā). Jāatzīmē, ka ar ilgstošu obstruktīvu dzelti var ievērojami pasliktināties aknu funkcijas, tostarp viena no galvenajām - detoksikācija. Šajā gadījumā var notikt daļējs aknu "atteikums" no netiešā bilirubīna, kas var izraisīt tā uzkrāšanos asinīs. Citiem vārdiem sakot, netiešā bilirubīna frakcijas līmeņa paaugstināšanās obstruktīvā dzelte ir slikta prognostiskā pazīme..

Ar parenhīmas ("aknu") dzelti (sk. 16.5. Att. D), kas visbiežāk notiek ar vīrusu bojājumu, aknās attīstās iekaisuma un destruktīvie procesi, kas izraisa tā funkciju pārkāpumu. Sākotnējā hepatīta stadijā turpinās netiešā bilirubīna uztveršanas un glikuronizācijas process, tomēr izveidojies tiešais bilirubīns aknu parenhīmas iznīcināšanas apstākļos daļēji nonāk sistēmiskā cirkulācijā, kas izraisa dzelti. Tiek traucēta arī žults izdalīšanās, zarnās nonāk mazāk bilirubīna nekā parasti. Mazāk nekā parasti veidojas mezobilinogēns, un mazāk no tā tiek absorbēts zarnās. Tomēr pat šo nelielu mezobilinogēna daudzumu, kas nonāk aknās, tas neuzsūc. Mesobilinogēns, "izvairoties", nonāk asinīs un pēc tam izdalās ar urīnu, kas iepriekš nosaka pozitīvu reakciju uz urobilinogēnu. Izveidotā sterkobilinogēna daudzums ir arī samazināts, tāpēc fekālijas ir hipoholiskas. Tātad ar parenhīmas dzelti asinīs palielinās kopējā bilirubīna koncentrācija, galvenokārt tiešas dēļ. Izkārnījumos stercobilinogēna saturs ir samazināts. Reakcija uz urobilinogēnu urīnā ir pozitīva, jo mezobilinogēns iekļūst urīnā. Jāatzīmē, ka ar progresējošu hepatītu, kad aknas zaudē detoksikācijas funkciju, asinīs uzkrājas arī ievērojams daudzums netiešā bilirubīna. Turklāt ar izteiktu aknu iekaisumu var rasties tā "pietūkums", žults kapilāru un kanālu saspiešana, intrahepatiska holestāze, kas dod parenhīmas dzelte mehāniskas īpašības ar atbilstošu klīnisko un laboratorisko ainu (ahola fekālijas, reakcijas trūkums uz urobilinogēnu).

Tabula 16.2 parāda raksturīgākās klīnisko un laboratorisko parametru izmaiņas dažādu veidu dzeltei.

Jāpatur prātā, ka praksē reti tiek novērota jebkura veida dzelte "tīrā" formā. Biežāka ir viena vai otra veida kombinācija. Tātad ar smagu hemolīzi neizbēgami cieš dažādi orgāni, ieskaitot aknas, kas hemolīzes laikā var ieviest parenhīmas dzeltenuma elementus. Savukārt parenhīmas dzelte, kā likums, ietver mehāniskus elementus. Ar obstruktīvu dzelti, kas rodas divpadsmitpirkstu zarnas lielās papillas (Vatera sprauslas) saspiešanas rezultātā ar aizkuņģa dziedzera galvas vēzi, palielināta hemolīze ir neizbēgama vēža intoksikācijas rezultātā..

PIGMENTU APMAIŅA

Pigmenta vielmaiņa (latīņu pigmentum krāsa) ir veidošanās, pārveidošanās un sabrukšanas procesu kopums pigmentu ķermenī (krāsaini savienojumi, kas veic dažādas funkcijas). Pigmenta metabolisma pārkāpums ir daudzu slimību, tostarp uzglabāšanas slimību, cēlonis vai dažu slimību sekas (piemēram, vīrusu hepatīts utt.).

Vissvarīgākais pigmentu (sk.) Apmaiņas aspekts dzīvniekiem un cilvēkiem ir hēmu saturoša hromoproteīna hemoglobīna (sk.) Un radniecīgu pigmentu - mioglobīna (sk.), Citohromu (sk.), Katalāzes (sk.) Un peroksidāžu (sk.) - apmaiņa., daudzi elpošanas pigmenti (sk.). Hema sintēze tiek veikta no sukcinil-CoA un glicīna caur 6-aminolevulīnskābes veidošanās stadiju, kondensējot divas molekulas, no kurām parādās porfobilinogēns - tiešais protoporfirīna priekštecis (sk. Porfirīni). Pēc porfirīna cikla pabeigšanas dzelzs atoms tiek iekļauts porfīrijā, ko piegādā transporta olbaltumviela feritīns (sk.), Veidojoties protohēmai, kas, apvienojoties ar noteiktu olbaltumvielu, pārvēršas par hemoglobīnu vai citu hemu saturošu pigmentu. Pārtikas hromoproteīni (hemoglobīns, mioglobīns, hlorofila proteīdi utt.), Nokļūstot kuņģa-zarnu traktā, tiek sadalīti olbaltumvielu daļā, kas pēc tam tiek pakļauta proteolītiskajai šķelšanai, un protezēšanas grupa. Hēma netiek izmantota hromoproteīnu sintēzei un tiek oksidēta hematīnā, kas izkārnījumos izdalās nemainīts vai savienojumu veidā, kas zarnu mikrofloras ietekmē veidojas no hematīna. Audos hemoglobīna un citu hēmu saturošu pigmentu sadalīšanās notiek citādi. Hemoglobīns, kas veidojas eritrocītu sadalīšanās laikā, ar plazmas olbaltumvielu haptoglobīnu (sk.) Tiek nogādāts retikuloendoteliālās sistēmas šūnās, kur pēc hemoglobīna oksidēšanās ar verdohemoglobīna veidošanos olbaltumvielu daļa tiek atdalīta no pigmenta molekulas, ko pēc tam iznīcina proteolītisko enzīmu iedarbība, un proteolītisko enzīmu darbība atbrīvo, un kopējais dzelzs rezervis dzelzs ķermenī.

Pārmērīga dzeltenbrūna pigmenta hemosiderīna veidošanās - hemoglobīna metabolisma produkts un tā nogulsnēšanās audos noved pie hemosiderozes (sk.) Un hemohromatozes (sk.). Hemoglobīna metabolisma pārkāpums aknās izraisa pigmentāru hepatozi (sk. Hepatoze). Intensīvi iznīcinot lielu skaitu eritrocītu (piemēram, ar saindēšanos, infekcijām, apdegumiem), rodas hemoglobinūrija (skatīt) - ievērojama hemoglobīna daudzuma parādīšanās urīnā. Ir daudz patoloģiska hemoglobīna sintēzes gadījumu, kas sastāv, piemēram, aminoskābju aizstāšanā globīna primārajā struktūrā - hemoglobīna molekulas proteīnā (skat. Anēmija; Hemoglobīns, hemoglobīni ir nestabili; Hemoglobinopātijas). Dažās patolās, cilvēkiem un dzīvniekiem, ir izeja no muskuļiem un mioglobīna izdalīšanās ar urīnu (sk. Mioglobinūrija).

Žults zaļais pigments biliverdīns, kas ir tetrapirola lineārs atvasinājums, veidojas no verdohemoglobīna. Tas ir atrodams žults, kā arī dzīvnieku un cilvēku audos. Atgūstot biliverdīnu, veidojas vēl viens sarkanīgi dzeltens žults pigments bilirubīns (sk.). Žults pigmenti, kas ar žulti nonāk zarnās, daļēji uzsūcas asinīs un caur vārtu vēnu sistēmu nonāk aknās (sk. Žults pigmenti). Brīvais (netiešais) bilirubīns ir slikti šķīstošs un toksisks; tas tiek padarīts nekaitīgs aknās, veidojot šķīstošo diglikuronīdu - pārī savienotu bilirubīna savienojumu ar glikuronskābi (tiešais bilirubīns). Gremošanas traktā, atjaunojoties bilirubīnam, veidojas galvenie fekāliju un urīna pigmenti - urobilinogēns un sterkobilinogēns, rudzi gaisā oksidējas sterkobilīnā (sk.) Un urobilīnā (sk.). Netiešā bilirubīna normālais saturs asinīs ir 0,2–0,8 mg / 100 ml. Palielinoties bilirubīna saturam asinīs virs 2 mg / 100 ml, rodas dzelte (sk.). Ar dzelti tiešais bilirubīns nokļūst urīnā caur nieru filtru (sk. Bilirubinūriju). Ja ir traucēta aknu darbība, urīnā dažreiz tiek konstatēts liels daudzums urobilīna (skatīt Urobilinuria). Porfirīna metabolisma pārkāpums izraisa tādu slimību attīstību, kas saistītas ar porfīrijas grupu (sk.). Ar porfirinūriju, kas pavada vairākas slimības, palielinās porfirīnu izdalīšanās ar urīnu..

Melanīni (sk.) - tumši brūni un melni cilvēku un dzīvnieku pigmenti - veidojas no tirozīna pigmenta šūnās (sk.). Ir atrasts arī melanīna veidošanās ceļš no 3-hidroksikinurenīna. Nepietiekama melanīna veidošanās, ko izraisa hl. arr. ģenētiski noteikta samazināta tirozināzes aktivitāte, to atzīmē ar albīnismu (sk.). Ar Addisona slimību (skat.) Tiek novērota paaugstināta melanīna veidošanās, kas izraisa pastiprinātu ādas pigmentāciju. Ar melanīna metabolisma pārkāpumu saistītie patoloģiskie apstākļi ietver melanozi (sk.) - pārmērīgu melanīna uzkrāšanos, kā arī melanomu (sk.) - audzēju, kas sastāv no ļaundabīgām šūnām, kas ražo melanīnu - melanoblastus. Ādas pigmentācijas traucējumi - ādas dishromiju (sk.) Var izraisīt ne tikai melanīna metabolisma pārkāpums, bet arī novirzes citu pigmentu, kas nosaka ādas krāsu, - karotīna (sk.) Un hemoglobīna - apmaiņā..

Tirozīna metabolisma pārkāpums var izraisīt homogentizīna izvadīšanu - jūs ar urīnu, kura oksidēšanās laikā veidojas tumšs pigments (sk. Alkaptonūrija). Šajā gadījumā bieži rodas skrimšļa un citu saistaudu pigmentācija (sk. Ochronosis).

Dažos patoloģiskos apstākļos (piemēram, ar E-hipovitaminozi), kā arī novecojot, lipīdu rakstura lipofuscīna pigments uzkrājas nervu, muskuļu un saistaudos (sk.). Dzīvniekiem jonizējošā starojuma un ļaundabīgu audzēju iedarbībā tika konstatēta pārmērīga lipīdu pigmentu veidošanās, kas acīmredzami rodas nepiesātināto lipīdu autooksidācijas un pēc tam to oksidācijas produktu polimerizācijas rezultātā..

Dzīvnieku organisms nespēj sintezēt vairākus augos sastopamus pigmentus. Tomēr hlorofila (skatīt) biosintēzei augu audos ir kopīgas iezīmes ar porfirīnu veidošanos dzīvniekiem. Karotinoīdi (sk.) Tiek sintezēti, secīgi kondensējot acetil-CoA molekulas, veidojoties mevaloniski. Kad karotīni oksidējas, veidojas ksantofiliņi. Karotinoīdi, kas iekļūst dzīvnieku ķermenī ar augu pārtiku, oksidatīvi sadalās (šis process notiek galvenokārt zarnu sienās), veidojoties tīklenei, A vitamīna aldehīdam. Iegūtais A vitamīns pēc tam nonāk asinīs un uzkrājas dažādos audos, ieskaitot aknās. Tīklenes fotoreceptoros tīklene, apvienojoties ar opsīna proteīnu, veido rodopsīnu (sk.), Kas nodrošina gaismas diskrimināciju (sk. Vizuālie pigmenti).

Ja tiek traucēta karotinoīdu pārveidošanās par A vitamīnu, attīstās A hipovitamīnoze, ko papildina būtiskas izmaiņas epitēlijā, acu bojājumi utt. A vitamīna deficīta eksogēnā forma ir reta (sk. Vitamīnu trūkums). Pārmērīgs karotīna daudzums cilvēka ķermenī noved pie karotinēmijas (sk.).

Flavonoīdi un antocianidīni (sk. Flavones, Antocianīni) augu organismā tiek sintezēti no šikimīnskābes vai divu malonil-CoA molekulu kondensācijas rezultātā ar vienu acetil-CoA molekulu. Cilvēka ķermenī pārtikas flavonoīdi sadalās mazākos fragmentos; dažreiz flavonoīdu sabrukšanas produkti tiek konstatēti urīnā kā homopirokatekola, homovanilīna un m-hidroksifeniletiķskābes līdz-t daļa..

Noteikšanas metodes - skatīt rakstus par atsevišķu pigmentu vai pigmentu grupu aprakstu.

Klīniskā un diagnostiskā pigmenta metabolisma vērtība (1. lpp. No 6)

Pigmenta apmaiņa

Pigmenta vielmaiņa parasti nozīmē visus asins pigmenta (hemoglobīna), precīzāk tā pigmenta bez olbaltumvielu daļas, veidošanās, pārveidošanās un sabrukšanas procesus, kā arī šī pigmenta galveno atvasinājumu - žults pigmentu (bilirubīnu). Tomēr šobrīd ir zināmi arī citi pigmenti, kas ir ķīmiski. sastāvs, acīmredzot, ir tuvu Hb - tas ir muskuļu Hb, citohromi, elpošanas enzīms Warburg un citi joprojām ļoti maz pētīti pigmenti. Joprojām nav iespējams nošķirt šo pigmentu veidošanās, pārveidošanās un sabrukšanas procesus no Hb apmaiņas procesiem. Plašākā nozīmē zem P..o. mēs varam domāt visu ķermeņa pigmentu veidošanās, pārveidošanās un sabrukšanas procesus, tas ir, gan iepriekš minētos pigmentus, gan Hb grupu, gan visus pārējos pigmentus - melanīnu, lipohromus utt..

BILIRUBĪNA APMAIŅAS FIZIOLOĢIJA

Brīvā (netiešā) bilirubīna, kas veidojas eritrocītu iznīcināšanas laikā un hemikulīna sadalīšanās procesā retikuloendoteliālās sistēmas (RES) orgānos, pārvēršanās par bilirubīna-diglukuronīdu (saistītu vai tiešu bilirubīnu) aknu šūnā (1. attēls) tiek veikts trīs posmos (attēlā ir norādīts Romiešu cipari):

Attēls: 1. Brīvā (netiešā) bilirubīna un mezobilinogēna (urobilinogēna) neitralizācijas procesi aknu šūnā.

Bn - brīvs (netiešs) bilirubīns; B-D - bilirubīna-glikuronīds (saistīts vai tiešs bilirubīns); Mbg - mezobilinogēns (urobilinogēns).

Neitralizācijas posmus norāda ar romiešu cipariem

1. I posms - bilirubīna (B) uztveršana aknu šūnā pēc albumīna šķelšanas;

2. II posms - ūdenī šķīstoša bilirubīna-diglikuronīda kompleksa (B-D) veidošanās;

3. III posms - izveidotā saistītā (tiešā) bilirubīna (B-D) izdalīšanās no aknu šūnas žultsvados (kanālos).

Turpmāka bilirubīna vielmaiņa ir saistīta ar tā iekļūšanu žults traktā un zarnās. Žults ceļu un zarnu apakšējās daļās mikrobu floras ietekmē pakāpeniski tiek atjaunots saistītā bilirubīna daudzums urobilinogēnā. Daļa urobilinogēna (mezobilinogēna) tiek absorbēta zarnās un caur vārtu vēnu sistēmu atkal nonāk aknās, kur parasti tā gandrīz pilnībā tiek iznīcināta (sk. 1. att.). Vēl viena urobilinogēna (sterkobilinogēna) daļa tiek absorbēta asinīs hemoroidālajās vēnās, nonākot vispārējā asinsritē un caur nierēm mazos daudzumos izdalās ar urīnu urobilīna formā, ko bieži nenosaka klīniskās laboratorijas metodes. Visbeidzot, trešdaļa urobilinogēna tiek pārveidota par sterkobilīnu un izdalās ar izkārnījumiem, izraisot tam raksturīgo tumši brūno krāsu..

Bilirubīna un tā metabolītu noteikšanas metodes

Bilirubīna noteikšana asins serumā

Klīniskajā praksē bilirubīna un tā frakciju noteikšanai serumā tiek izmantotas dažādas metodes..

Visizplatītākā no tām ir Endrassic-Grof bioķīmiskā metode. Tas ir balstīts uz bilirubīna mijiedarbību ar diazotizēto sulfanilskābi, veidojot azo pigmentus. Šajā gadījumā saistītais bilirubīns (bilirubīna-glikuronīds) dod ātru ("tiešu") reakciju ar diazo-reaktīvo, savukārt brīvā (nesaistītā ar glikuronīdu) bilirubīna reakcija noris daudz lēnāk. Lai to paātrinātu, tiek izmantotas dažādas paātrinošas vielas, piemēram, kofeīns (Endrassic-Cleghorn-Grof metode), kas atbrīvo bilirubīnu no olbaltumvielu kompleksiem ("netieša" reakcija). Mijiedarbības rezultātā ar diazotizēto sulfanilskābi bilirubīns veido krāsainus savienojumus. Mērījumus veic ar fotometru.

Reaģentus injicē 3 testa mēģenēs (2 eksperimentālos paraugos un tukšajā paraugā), kā norādīts tabulā. Diazoreakcija

SastāvdaļasEksperimentālais paraugs mlTukša ml
Kopējais bilirubīnsSaistīts bilirubīns
Serums0.50.50.5
Kofeīna reaģents1.75-1.75
Nātrija hlorīda šķīdums-1.750,25
Diazo maisījums0,250,25-

Lai noteiktu saistīto bilirubīnu, mērījumus veic 5-10 minūtes pēc diazo maisījuma pievienošanas, jo nesaistītais bilirubīns reaģē ar ilgstošu stāvēšanu. Lai noteiktu kopējo bilirubīna daudzumu, krāsas attīstības testu atstāj nostāvēties 20 minūtes, pēc tam to mēra ar fotometru. Turpinot stāvēt, krāsa nemainās. Mērījumu veic 500-560 nm viļņa garumā (zaļais filtrs) kivetē ar 0,5 cm slāņa biezumu pret ūdeni. No rādītājiem, kas iegūti, mērot kopējo un saistīto bilirubīnu, atņem tukšā parauga rādītāju. Aprēķins tiek veikts saskaņā ar kalibrēšanas grafiku. Atrodiet kopējā un saistītā bilirubīna saturu. Endrassik, Cleggorn un Grof metode ir vienkārša, praksē ērta, neietver ierobežotu reaģentu izmantošanu un ir vispieņemamākā praktiskajām laboratorijām. Ieteicams noteikt uzreiz pēc paraugu ņemšanas, lai izvairītos no bilirubīna oksidēšanās gaismā. Hemolīze serumā samazina bilirubīna daudzumu proporcionāli hemoglobīna klātbūtnei. Tāpēc asins serumu nevajadzētu hemolizēt..

Traucējumus izraisa vairākas vielas - hidrokortizons, androgēni, eritromicīns, glikokortikoīdi, fenobarbitāls, askorbīnskābe..

Kalibrēšanas līknes pozīcija Endrassic metodei.

I metode - Shelonga-Vendes, izmantojot seruma olbaltumvielu stabilizējošās īpašības. Bilirubīna pamatšķīdums: 50 ml tilpuma kolbā 40 mg bilirubīna izšķīdina 30-35 ml 0,1 mol / l nātrija karbonāta šķīdumā.2CO3. Labi sakratiet, izvairoties no burbuļu veidošanās. Atšķaida līdz 50 ml ar 0,1 mol / L Na šķīdumu2CO3 un vairākas reizes samaisa. Šķīdums ir stabils tikai 10 minūšu laikā no sagatavošanas sākuma. Pēc tam bilirubīns tiek oksidēts. Bilirubīna darba šķīdums: 13,9 ml svaiga, hemolizēta veselīga cilvēka seruma pievieno 2 ml svaigi pagatavota bilirubīna pamatšķīduma un 0,1 ml 4 mol / l etiķskābes šķīduma. Labi samaisa. Tas rada oglekļa dioksīda burbuļus. Darba šķīdums ir stabils vairākas dienas. Šis šķīdums satur tieši 100 mg / l vai 171 μmol / l, vairāk bilirubīna nekā serumā, kas ņemts šķīduma pagatavošanai. Lai aprēķinos izslēgtu bilirubīna daudzumu, kas atrodas šajā serumā, mērot ar fotometru, kompensācijas šķidruma attiecīgo atšķaidījumu ekstinkcijas vērtības tiek atņemtas no kalibrēšanas paraugu ekstinkcijas vērtībām. Kompensācijas šķidruma pagatavošanai sajauc 13,9 ml tā paša seruma, kas izmantots bilirubīna kalibrēšanas šķīduma pagatavošanai, 2 ml 0,1 mol / l nātrija karbonāta šķīduma un 0,1 ml 4 mol / L etiķskābes šķīduma. Lai izveidotu kalibrēšanas grafiku, tiek sagatavota virkne atšķaidījumu ar dažādu bilirubīna saturu. Iegūtiem atšķaidījumiem pievieno 1,75 ml kofeīna reaģenta un 0,25 ml diazo maisījuma. Ja parādās duļķainība, varat pievienot 3 pilienus 30% nātrija hidroksīda šķīduma. Pēc 20 minūtēm mērījumus veic tādos pašos apstākļos kā eksperimentālajos paraugos. Atlīdzinājumus, kas līdzīgi kalibrēšanas šķīdumiem, sagatavo no kompensācijas šķidruma (kā norādīts zemāk), un pēc tam tos apstrādā tāpat kā kalibrēšanas paraugus..

Tabula. Saistītā bilirubīna noteikšana

Caurule Nr.Bilirubīna darba šķīdums mlIzotoniskais NaCl šķīdums, mlBilirubīna daudzums paraugāBilirubīna koncentrācija serumā, μmol / l
mgμmol
10,050,450,0050,0085517.1
20.10,40,010,017134.2
30,150,350,0150,0256551.3
40.20.30,020,034268.4
pieci0,250,250,0250,0427585.5

Otrā metode ir kalibrēšanas grafika izveidošana gatavam reaģentu kopumam. (Piemēram, Bilirubīna komplekts ir Lahema standarts, kurā ietilpst liofilizēts bilirubīns (precīza bilirubīna koncentrācija ir norādīta uz pudeles etiķetes); un liofilizēts žāvēts albumīns.)

Bilirubīna noteikšana asins serumā ar tiešas fotometriskas metodes palīdzību

Kopējā bilirubīna noteikšana ar tiešu fotometrisku metodi ir ārkārtīgi vienkārša, ērta, nav nepieciešama venipunktūra (tiek pārbaudītas kapilārās asinis), un to dienas laikā var atkārtot vairākas reizes. Šīs metodes trūkums ir nespēja noteikt bilirubīna frakcijas, mazāka precizitāte ar smagu hemolīzi.

Neskatoties uz to, ka šajā gadījumā tiek noteikts tikai kopējais bilirubīns, šī pieeja neonatoloģijā rada ievērojamu interesi, jo jaundzimušajiem dominē viens bilirubīna atvasinājums, kas gandrīz vienāds ar kopējā bilirubīna koncentrāciju. Bilirubīns ir pigments ar izteiktu dzeltenu krāsu. Tās spektrālās absorbcijas līknes maksimums pie viļņa garuma ir 460 nm (spektra zilais apgabals). Mērot absorbciju šajā viļņa garumā, būtu iespējams noteikt kopējā bilirubīna koncentrāciju asinīs. Tomēr vairāki faktori sarežģī šo mērījumu. Bilirubīns ir spēcīgs absorbētājs, un tāpēc optimālais blīvums fotometra konstruēšanai 0,3-0,5 B optiskais blīvums tiek sasniegts kivetē, kuras optiskā ceļa garums ir aptuveni 250 mikrometri (0,25 mm)..

Nav viegli izgatavot šādu kiveti. Turklāt tiešu asiņu fotometriju sarežģī asinsķermenīšu klātbūtne, gaismas izkliede uz tām, kā arī bilirubīna un hemoglobīna traucējumi, kas daļēji absorbē gaismu spektra zilajā reģionā. Tāpēc fotometrijai ir nepieciešams, pirmkārt, iegūt asins plazmas paraugus, un, otrkārt, ir jāizslēdz hemoglobīna ietekme, kas plazmā ir nelielā daudzumā. Fotometrijas plazmu iegūst laboratorijas centrifūgās heparinizētos hematokrīta kapilāros.

Pigmenta apmaiņa

Klīniskās diagnostikas laboratorijās tiek noteikti šādi pigmenta metabolisma rādītāji:

  • Kopējais bilirubīns.
  • Bilirubīns tieši.

Kas ir pigmenta vielmaiņa?

Pigmenta vielmaiņu saprot kā dažādu krāsu vielu sarežģītu transformāciju kopumu cilvēka ķermenī. Visvairāk pētīts ir asins pigments - hemoglobīns. Tā metabolisma starpposms ir bilirubīna veidošanās, kuras pārvērtības galvenokārt notiek aknās..

Aknās tas saistās ar glikuronskābi un tiek saukts par konjugēto (tiešo), bet brīvo bilirubīnu - par netiešo (nekonjugēto). Šajā formā (vairāk nekā 97% konjugēts, pārējais ir nekonjugēts bilirubīns) bilirubīns no aknām nonāk žulti un tievajās zarnās, kur notiek tās turpmākās transformācijas..

Bilirubīna līmeņa paaugstināšanos serumā sauc par hiperbilirubinēmiju. Šis stāvoklis var būt saistīts ar vairāk bilirubīna veidošanos, nekā parastās aknas nevar izvadīt; aknu bojājumi, kas traucē bilirubīna izvadīšanu normālā daudzumā, kā arī aknu žultsvadu aizsprostojuma dēļ, kas novērš bilirubīna izdalīšanos.

Visos šajos gadījumos bilirubīns uzkrājas asinīs un, sasniedzot noteiktu koncentrāciju, izkliedējas audos, nokrāsojot tos dzeltenā krāsā. Šo stāvokli sauc par dzelti..

Atkarībā no tā, kura bilirubīna forma dominē asins serumā, nekonjugēta (netieša) vai konjugēta (tieša), hiperbilirubinēmija tiek klasificēta kā nekonjugēta un konjugēta.

Klīniskajā praksē visizplatītākā dzelte sadalās hemolītiskajā, parenhīmas un obstruktīvajā. Hemolītiskā un parenhīmas dzelte nav konjugēta, un obstruktīva dzelte ir konjugēta hiperbilirubinēmija.