Bezalkoholiskais steatohepatīts

Bezalkoholiskais steatohepatīts ir aknu bojājums, kas apvieno tauku deģenerāciju, iekaisumu un šūnu bojājumus, kā arī fibrozi. Morfoloģiskās izmaiņas aknās NASH kopē alkoholisko hepatītu, tomēr slimība galvenokārt rodas personām, kuras nelieto alkoholiskos dzērienus tādā daudzumā, kas var izraisīt aknu intoksikāciju..

Bezalkoholiskā steatohepatīta simptomi

Slimības definīcijas sarežģītību nosaka bezalkoholiskā steatohepatīta simptomu praktiska neesamība 50-100% pacientu, diagnoze šajos gadījumos ir nejauša slimības atklāšana citu patoloģiju diagnostikā..

Ja tiek novēroti bezalkoholiskā steatohepatīta simptomi, tie ir izteiktāki ar astēniskiem un hemorāģiskiem sindromiem, ir endokrīnās un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu simptomi, patoloģiskas izmaiņas aknās un liesā. Patoloģijas pazīmes ir visizteiktākās ar maksimālu iekaisuma procesa attīstību.

Astēniskais sindroms

Astēniskā sindroma izpausmes NASH:

  • Palielināts vājums.
  • Ātra nogurums.
  • Slikta pašsajūta.
  • Samazināta veiktspēja.
  • Apetītes zudums.

Astēniju var pavadīt diskomforts vēdera dobumā, trulas sāpes labajā hipohondrijā, nepatīkama smaguma sajūta kuņģī.

Hemorāģisks sindroms

Bezalkoholiskais steatohepatīts var izpausties kā hemorāģisks sindroms. Šis jēdziens ietver zemādas asiņošanu, gļotādu asiņošanu, asinsvadu sieniņu bojājumus, asins recēšanas traucējumus.

Citi iespējamie simptomi

NASH ir patogēna ietekme uz asinsvadu sistēmu, attīstās tādi simptomi kā arteriāla hipotensija - ievērojams spiediena samazinājums par vairāk nekā 20%, asinsvadu ateroskleroze, ģībonis pavada slimību.

Endokrīnā sistēma reaģē uz aknu darbības traucējumiem ar hipotireozi - stāvokli, kurā pastāvīgi pastāv vairogdziedzera hormonu deficīts, daudziem pacientiem tiek noteikts insulīnatkarīgais cukura diabēts.

Starp iespējamām bezalkoholiskā steatohepatīta pazīmēm ir hepatomegālija - patoloģiska aknu palielināšanās, kā arī splenomegālija - liesas patoloģiska palielināšanās..

Cēloņi

Maksimālā uzņēmība pret šo slimību ir sieviete un vecums 40-60 gadi.

Metabolisks vai bezalkoholisks steatohepatīts rodas uz aknu šūnu pārsātināšanās ar triglicerīdiem fona. Taukskābju pārpalikums izraisa oksidatīvo un iekaisuma procesu attīstību, kā rezultātā orgāna šūnas mirst, dodot vietu strauji augošiem saistaudiem un rētām. NASH sastāvdaļas ir fibroze un ciroze - tauku un toksīnu uzkrāšanās rezultāts aknās.

Zinātnieki nav identificējuši precīzus bezalkoholiskā steatohepatīta attīstības cēloņus, bet medicīna identificē dažus riska faktorus. Metabolisma faktorus galvenokārt ņem vērā:

  • Vielmaiņas traucējumi
  • Cukura diabēts un aptaukošanās.
  • Hiperlipidēmija - paaugstināta lipīdu koncentrācija asinīs.
  • Ātra svara zudums vai strauja svara pieaugums.
  • Ilgstoša badošanās.
  • Ķermeņa uzturs, ieviešot intravenozu infūziju.

Ar ķirurģiju saistīti riska faktori:

  • Uzlikta anastomoze.
  • Ātra tauku nogulšņu noņemšana.
  • Plaša tievās zarnas daļas noņemšana.

Atsevišķi medikamenti var izraisīt bezalkoholisko steatohepatītu, izraisot smagu intoksikāciju. Relatīvie cēloņi - jejunāla sienas izvirzīšanās, reģionāla tauku deģenerācija, Vēberkristiešu pannikulīts, Vilsona-Konovalova slimība.

Bezalkoholiskā steatohepatīta stadijas

Steatohepatitam ir divi attīstības posmi: primārais un sekundārais.

Primārais posms ir metaboliskā sindroma izpausme, kas izveidojusies insulīna rezistences rezultātā. Tāpēc pacienta ar primāro NASH asinīs tiek novērots paaugstināts glikozes līmenis, kas tiek pārveidots par triglicerīdiem. Triglicerīdi uzkrājas arī sarežģītu tauku sadalīšanās rezultātā vienkāršos. Tauki uzkrājas aknās un izraisa slimības.

Sekundārā steatohepatīta pamatā ir malabsorbcijas sindroms - hroniski barības vielu sagremošanas, transportēšanas un absorbcijas procesu traucējumi tievajās zarnās.

Diagnostika

Bezalkoholiskā steatohepatīta diagnoze ietver darbības:

  • Bioķīmiskās analīzes.
  • Fibromax tests.
  • Ultraskaņas procedūra.
  • datortomogrāfija.
  • Magnētiskās rezonanses attēlveidošana, datortomogrāfija.

Punkcijas biopsija tiek veikta ultraskaņas vadībā, tas ir vispiemērotākais diagnostikas līdzeklis bezalkoholiskā steatohepatīta gadījumā.

Bezalkoholiskā steatohepatīta ārstēšana

Bezalkoholiskā steatohepatīta ārstēšana ir vērsta uz to, lai novērstu faktorus, kas izraisīja slimības attīstību. Klīnikas Medicīnas centra K + 31 speciālisti pacientam izvēlas atsevišķus terapijas komponentus.

Tā kā galvenais slimības cēlonis ir tauku uzkrāšanās, lipīdu uzkrāšanās asinīs, vispārēja aptaukošanās, pirmkārt, tiek panākta hiperglikēmijas un hiperlipidēmijas likvidēšana..

Svarīga visaptverošas ārstēšanas sastāvdaļa ir uztura racionalizēšana un pakāpeniska veselīga svara zaudēšana, kas nav iespējams bez fiziskas slodzes. Bioķīmisko parametru uzlabošana tiek panākta pēc pacienta svara zaudēšanas, lai nostiprinātu rezultātu, tiek nozīmēta zāļu terapija.

Ja veselīgāka diēta un svara zudums nedeva vēlamo rezultātu, ārsts izraksta zāles:

  • Lipotropie medikamenti - regulē tauku metabolismu.
  • Citoprotektori - aizsargā hepatocītus.
  • Hepatoprotektori - novērš un novērš intoksikāciju.
  • Ursodeoksiholskābe - žults ražošanas regulēšana.
  • Antibakteriālas zāles - ar plašu patogēno mikroorganismu aktivitāti zarnās.

Prognoze

Bezalkoholiskā steatohepatīta prognoze ir labvēlīga. Lielākajai daļai pacientu ar NASH nav aknu cirozes vai aknu mazspējas, un slimība nemēdz izraisīt ļaundabīgus procesus.

Būtu jāsaprot, ka pozitīva prognoze ietekmē savlaicīgu un adekvātu slimības ārstēšanu. Šādu trūkums organismam rada negatīvas sekas..

Komplikācijas

Bezalkoholiskā steatohepatīta komplikācijas ir reti sastopamas. Iespējamās sekas:

  • Aknu ciroze.
  • Aknu mazspēja.
  • Nosliece uz infekciju attīstību.

Bezalkoholiskā steatohepatīta profilakse

Bezalkoholiskā steatohepatīta novēršana balstās uz veselīga dzīvesveida saglabāšanu, galvenokārt uz pareizu uzturu, samazinot taukainu pārtiku. Ir svarīgi ierobežot ne tikai tauku, bet arī ogļhidrātu patēriņu, kas ir glikozes avots, kas aktīvi tiek pārstrādāts triglicerīdos.

Ir obligāti savlaicīgi jāārstē visas slimības, jo īpaši endokrīnās sistēmas traucējumi, no kuriem visbīstamākais ir cukura diabēts.

Aizdomām par bezalkoholisko steatohepatītu nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība..

Diēta / uzturs bezalkoholiskajam steatohepatītam

Ar bezalkoholisko steatohepatītu tiek noteikta diēta Nr. 5. Piektā uztura veida korekcija nozīmē taukainas pārtikas un dzīvnieku tauku, karstu garšvielu noraidīšanu.

5. tabula ļauj lietot liesu gaļu un mājputnus, sierus ar zemu tauku saturu, biezpienu, krējumu, dārzeņu zupas, graudaugus, cietos makaronus, olas, augļus un ogas, dārzeņus, zaļumus, ievārījumu un medu, rupjmaizi, sulas un želeju..

Pacientam būs jāatsakās no maizes un konditorejas izstrādājumiem, taukainas gaļas, bagātīgiem buljoniem, marinētiem gurķiem un konserviem, skābiem augļiem un ogām, kafijas, šokolādes, alkohola. Diēta aizliedz izmantot skābenes, spinātus, redīsus un redīsus.

Bezalkoholiskais steatohepatīts: kāda ir slimība un kā to ārstēt?

Bezalkoholiskais steatohepatīts ir viena no bīstamākajām un sliktāk izprotamajām aknu slimībām. Ja nav nepieciešamās ārstēšanas, pacientam rodas agresīva cirozes forma, kas ātri pārvēršas par dekompensācijas stadiju. Jebkurā laikā šādam pacientam var būt aknu koma - kritisks stāvoklis, kas izraisa nāvi..

Saskaņā ar Krievijas Federācijas Veselības ministrijas datiem šī slimība ir reta parādība. Mazāk nekā 2% no visiem pacientiem ar aknu patoloģijām ar steatohepatīta bezalkoholisko formu.

Sakarā ar slimības agresivitāti ieteicams izpētīt tās galvenās izpausmes. Pie mazākās aizdomas par iekaisuma procesiem aknās ir nepieciešams konsultēties ar ārstu un veikt pasākumus, lai stabilizētu pacienta stāvokli.

Bezalkoholiskais steatohepatīts - kas tas ir?

Bezalkoholiskais steatohepatīts ir aknu slimība, kurai raksturīgi progresējoši iekaisuma procesi orgāna audos (parenhīmā). Dziedzera šūnas (hepatocīti) mirst masveidā, pakāpeniski to aizstājot ar šķiedru vai taukaudiem.

Vīrusu infekcijas vai alkohola lietošana nav patoloģiskā stāvokļa cēlonis. Pēc ekspertu atzinumiem hepatoloģijas jomā bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH) rodas pārmērīgas triglicerīdu uzkrāšanās dēļ orgānā.

Procesu papildina hepatocītu membrānu bojājumi un brīvo radikāļu oksidēšanās. Negatīvās reakcijas orgāna audos kopā izraisa intensīvu fibrozi, kas pārvēršas par aknu cirozi..

Sākotnējā slimība izzūd bez acīmredzamiem simptomiem. Bezalkoholiskā steatohepatīta diagnozi bieži nosaka nejaušas pārbaudes laikā vai termināla stadijā, ko papildina neatgriezeniskas izmaiņas dziedzera struktūrā.

Slimības cēloņi

Bezalkoholiskā steatohepatīta cēloņi ir:

  • Zema fiziskā slodze
  • Ēdot pārtiku ar augstu trans-tauku saturu
  • Mikrofloras pārkāpums tievajās zarnās
  • Alfa-TNF līmeņa paaugstināšanās aknās

Sekas var būt slimības recidīvs:

  • Hepatotoksisku zāļu lietošana. Tie ietver: tetraciklīnu, estrogēnus, metotreksātu, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, nuklelesīdu analogus, amiodaronu utt..
  • Malabsorbcijas sindroms no gastroplastikas.
  • Pēkšņs svara zudums vai pieaugums.
  • Ilgtermiņa parenterāla barošana (ar pilinātāju).
  • Kāju un roku lipodistrofija.
  • Vilsona-Konovalova slimība.
  • Vēberkristiešu slimība.

Bezalkoholiskā steatohepatīta diagnostika

Ja rodas aizdomas par bezalkoholisko steatohepatītu, ārstēšana tiek nozīmēta līdz diagnozes apstiprināšanai. Lai diagnosticētu slimību, pacientam jāpārbauda:

  • Alt un AST līmenis. Ja aknas ir bojātas, olbaltumvielu enzīmu vērtības palielinās.
  • Gamma glutamiltranspeptidāzes (GGTP) aktivitāte. Pacientiem ar bezalkoholisko hepatītu līmenis tiek pārvērtēts 2 reizes vai vairāk.
  • Sārmainās fosfatāzes rādītāji, kas uz pusi pārvērtēti ar steatohepatītu.

Lai noteiktu precīzu diagnozi, laboratorijā pacientam jāpārbauda venozās asinis. Visprecīzākos rezultātus sniedz:

  • FibroMax tests. Analīze ietver piecus mijiedarbojošos rādītājus (GGTP, kopējais bilirubīns, alfa-2-makroglobulīns, haptoglobīns, apolipoproteīns A1). Testa rezultāts ļauj novērtēt fibrozes smagumu un noteikt aknu cirotisko izmaiņu draudus.
  • FibroMeter tests. Apvieno bioķīmiskās un vispārējās klīniskās asins analīzes. Izmantojot FibroMeter testu, tiek pārbaudīti alfa-2-makroglobulīna, GGTP, karbamīda, trombocītu un protrombīna indeksa rādītāji procentos. Analīze ļauj noteikt dziedzera parenhīmas fibrozes pakāpi un tauku aizstāšanu.

Ja ir aizdomas par bezalkoholiskā steatohepatīta diagnozi, jānosaka triglicerīna līmenis. Slimība tiek apstiprināta, ja rādījums ir ≥ 1,7 mmol / l.

Par testa rezultātu dekodēšanu ir atbildīgs ārstējošais ārsts un laboratorijas darbinieki..

Bezalkoholiskais steatohepatīts: ārstēšana

Ar bezalkoholisko steatohepatītu ārstēšana ir simptomātiska. Nav standartizētas slimības ārstēšanas. Ārstēšanu nosaka speciālists (terapeits vai hepatologs).

Pacientam var ieteikt:

  • Zāles, kuru pamatā ir ursodeoksiholskābe (UDCA). UDCA lietošana palīdz normalizēt bioķīmiskos parametrus un uzlabot aknu stāvokli. Zāļu terapeitiskā deva - 250 mg trīs reizes dienā 3-6 mēnešus.
  • Omega-3 kurss. Palīgmetode, kas palīdz pazemināt triglicerīdu līmeni. Devu nosaka speciālists.
  • E vitamīns, ieteicamā deva ir 800 mg dienā. Uzlabo pacienta stāvokli, ja anamnēzē nav cukura diabēta.
  • Tiazolidinedioni (glitazoni) ir zāles, kas uztur lipīdus taukaudos. Novērst hepatocītu taukainu aizstāšanu.
  • Hepatoprotektori - zāles, kas attīra aknas no toksīniem un veicina orgānu atjaunošanos.

Pacientiem ieteicams ievērot stingru diētu (diētas numurs 5). No uztura jāizslēdz taukaini un smagi ēdieni, alkoholiskie dzērieni un konservanti..

Slimību profilakse

Bezalkoholiskais steatohepatīts nav pilnībā izārstēts. Slimība ir atkārtota un asimptomātiska - pacients nejutīs, kad slimība atgriezīsies.

Slimību profilakse ir labāka par jebkuru ārstēšanu. Steatohepatītu var izvairīties ar pareizu uzturu un mērenām fiziskām aktivitātēm. Ar neaktīvu dzīvesveidu ieteicams regulāri pārbaudīt aknas.

Bezalkoholiskais steatohepatīts: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Medicīnas eksperti pārskata visu iLive saturu, lai pārliecinātos, ka tas ir pēc iespējas precīzāks un faktiskāks.

Mums ir stingras vadlīnijas informācijas avotu atlasei, un mēs saistām tikai ar cienījamām vietnēm, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja iespējams, pārbaudītiem medicīnas pētījumiem. Lūdzu, ņemiet vērā, ka skaitļi iekavās ([1], [2] utt.) Ir interaktīvas saites uz šādiem pētījumiem.

Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.

Bezalkoholiskais steatohepatīts - aknu bojājumi personām, kuras nelieto alkoholu, ko raksturo tauku deģenerācijas un hepatīta kombinācija (lobular vai portāls).

Bezalkoholiskais steatohepatīts ir sindroms, kas attīstās bezalkoholiskiem pacientiem un ietver aknu bojājumus, kas histoloģiski neatšķiras no alkoholiskajiem hepatītiem. Tas visbiežāk attīstās pusmūža sievietēm ar paaugstinātu ķermeņa svaru un paaugstinātu glikozes un asins lipīdu līmeni. Patoģenēze nav pilnībā izprotama, taču, visticamāk, tā ir saistīta ar rezistenci pret insulīnu (piemēram, pacientiem ar aptaukošanos vai ar metabolisma sindromu). Vairumā gadījumu slimība ir asimptomātiska. Laboratorijas dati liecina par aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanos. Diagnoze jāapstiprina ar biopsiju. Bezalkoholiskā steatohepatīta ārstēšana ietver riska faktoru un cēloņu novēršanu.

Bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH) visbiežāk tiek diagnosticēts sievietēm vecumā no 40 līdz 60 gadiem, no kurām daudzas ir aptaukojušās, II tipa cukura diabēts vai hiperlipidēmija, bet var rasties visās vecuma grupās un abos dzimumos.

Bezalkoholiskā steatohepatīta izplatība nav precīzi zināma. Pēc Propsta un citiem. (1995), starp pacientiem, kuriem veikta aknu biopsija, tas ir 7-9%. Pašlaik tiek ierosināts bezalkoholisko steatohepatītu uzskatīt par neatkarīgu slimību (Šets, Gordons, Chorpa, 1997)..

ICD-10 kods

Kas izraisa bezalkoholisko steatohepatītu?

Bezalkoholiskā steatohepatīta cēlonis nav galīgi noskaidrots. Ir zināmi tikai faktori, ar kuriem visbiežāk tiek kombinēts bezalkoholiskais steatohepatīts:

  1. Metabolisma faktori: aptaukošanās, cukura diabēts, hiperlipidēmija, strauja svara zudums, akūta badošanās, visa parenterāla barošana.
  2. Ķirurģiskas iejaukšanās: syunoileālās anastomozes uzlikšana, gastroplastika slimīgai aptaukošanās gadījumā, žults aizkuņģa dziedzera stomas uzlikšana, plaša tukšās zarnas rezekcija.
  3. Zāles: amiodarons, ģimenesxilīna maleāts, glikokortikosteroīdi, sintētiskie estrogēni, tamoksifēns.
  4. Citi faktori: Jejunal diverticulosis ar baktēriju pāraugšanu, reģionāla lipodistrofija, beta-lipoproteinēmija, Weber-Christian slimība.

Bezalkoholiskā steatohepatīta patoģenēze nav skaidra. Tiek pieņemts, ka bezalkoholiskā steatohepatīta attīstības galvenie mehānismi ir brīvo taukskābju, triglicerīdu uzkrāšanās aknās, LPO aktivizēšanās aknās, kas izraisa toksisku starpproduktu uzkrāšanos, kas stimulē iekaisuma attīstību aknās, tauku uzkrāšanās aknās izraisa arī fibrozes stimulēšanu aknās ( Lombardi, 1966. gads).

Bezalkoholiskā steatohepatīta simptomi

Bezalkoholiskais steatohepatīts visbiežāk rodas sievietēm, galvenokārt 40-60 gadus vecām. Aptaukošanās tiek novērota 70-100% pacientu, bet cukura diabēts 35-75% pacientu. Bezalkoholiskā steatohepatīta subjektīvie simptomi galvenokārt rodas no slimībām, ar kurām tas tiek kombinēts. Paralēli tam var būt diskomforta sajūta vēdera dobumā, sāpes labajā hipohondrijā, vājums un savārgums. Lielākajai daļai pacientu nav īpašu sūdzību. Raksturīgākā slimības objektīvā pazīme ir palielinātas aknas..

Bioķīmiskais asins tests atklāj ALAT un ASAT aktivitātes pieaugumu 2-3 reizes.

Aknu ultraskaņa atklāj aknu audu hiperhogenitāti ("spilgtumu") difūzās tauku infiltrācijas dēļ.

Histoloģiskais attēls

Bezalkoholiskā steatohepatīta raksturīgās pazīmes aknu biopsijās ir mērena vai smaga tauku deģenerācija (parasti lieli pilieni), difūza vai lokalizēta galvenokārt lobuļu centrālajās zonās; šūnu iekaisuma infiltrācija (neitrofīla, limfocītiska, jaukta), parasti lobuļu centrā, tomēr iekaisums var izplatīties uz vārtu un periportālo zonu; Malorijas hialīna ķermeņus var noteikt, bet parasti to ir maz, tie ir mazāki un mazāk pamanāmi nekā ar alkoholisko hepatītu. Smagā slimības gaitā nākotnē ir iespējama aknu fibrozes vai cirozes veidošanās.

Parasti lielākā daļa bezalkoholisko steatohepatītu ir labdabīgi un pat asimptomātiski. Svara zudums var novērst bezalkoholisko steatohepatītu.

Kas uztrauc?

Bezalkoholiskā steatohepatīta diagnostika

Laboratorijas testos visbiežāk sastopamā anomālija ir aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās. Atšķirībā no alkohola aknu slimībām ASAT / ALAT attiecība pacientiem ar bezalkoholisko aknu steatozi parasti ir mazāka par 1. Sārmainās fosfatāzes un gamma glutamiltranspeptidāzes (GGT) līmenis dažreiz ir paaugstināts. Hiperbilirubinēmija, protrombīna laika pagarināšanās un hipoalbuminēmija ir reti.

Lai noteiktu diagnozi, pierādījumus (vēsture, draugi un ģimene), kas neliecina par alkohola pārmērīgu lietošanu (piemēram,

Autortiesības © 2011 - 2020 iLive. Visas tiesības aizsargātas.

Kas ir NASH? Bezalkoholiskā steatohepatīta cēloņi, simptomi un ārstēšana

Bezalkoholisko steatohepatītu bieži sauc par taukainām aknām. Kas tas ir no ārstu viedokļa - orgāna funkcionālo šūnu bojājumi, kas atbildīgi par asiņu attīrīšanu. Pieaug saistaudi, kas ir dobumi, kas piepildīti ar taukiem.

Sekrēcijas funkcijas tiek traucētas, mainās žults sastāvs un tilpums, rodas iekaisuma procesi. Ar plašiem bojājumiem attīstās distrofija.

Slimība skar cilvēkus ar vielmaiņas traucējumiem, aizkuņģa dziedzeri, lieko svaru. Simptomu ziņā bezalkoholiskais steatopatīts ir līdzīgs slimībām, kuras izraisa bieža alkoholisko dzērienu uzņemšana. Tauki, tāpat kā etanols, arī iznīcina aknas, tikai ne ķīmiski, bet morfoloģiskas izmaiņas audu struktūrā.

Par ko es uzzināšu? Raksta saturs.

Kas ir bezalkoholiskais steatohepatīts?

Diabētiskais vai pseido-alkoholiskais hepatīts kā neatkarīga hroniska difūziska aknu slimība tika izolēta tikai 1980. gadā. Bezalkoholiskais steatohepatīts ir starptautisks termins vienam no aknu vielmaiņas traucējumiem. Faktiski steatohepatīta sākotnējā stadija ir starpposma saikne starp steatozi (patoloģisks triglicerīdu uzkrāšanās process audos) un fibrozi (izteikts iekaisuma process). Slimībai nav raksturīgas specifiskas izpausmes.

Ļoti bieži ar bezalkoholisko steatohepatītu tiek novērota asimptomātiska latenta šāda hepatīta gaita. Tas tiek atklāts pārbaužu rezultātā pēc tam, kad pacients vēršas pie ārsta pavisam cita iemesla dēļ..

Bezalkoholiskais steatohepatīts tiek diagnosticēts galvenokārt sievietēm, kas vecākas par 45 gadiem, šī kategorija ir aptuveni 60% pacientu. Daudzi no viņiem vispār nelieto alkoholu, aknu izmaiņu mehānisms izraisa ķermeņa vielmaiņas procesus, noteiktas slimības, nepareizu ēšanas uzvedību un daudz ko citu..

Bezalkoholiskā steatohepatīta pakāpes

Mūsdienu medicīna izšķir divus bezalkoholiskā steatohepatīta posmus:

  1. pirmo raksturo paaugstināts cukura līmenis asinīs;
  2. otrajam - gremošanas traucējumu izpausmes.

Sākotnējā posmā, ko sauc par metabolisko sindromu, glikozes pārpalikums tiek pārveidots par triglicerīdiem. Šis process notiek uz 2. tipa cukura diabēta fona, attīstoties insulīna tolerancei, no pārmērīga tauku patēriņa: tie nav pilnībā sadalīti, tie uzkrājas audos

Otrajā posmā, ko sauc par malabsorbcijas sindromu, tiek traucēts pārtikas pārstrādes un absorbcijas mehānisms. Tievās zarnas daļas nedarbojas pareizi.

Minimālas aktivitātes pakāpes steatohepatīts rodas, ja ir vielmaiņas traucējumi un olbaltumvielu savienojumu izmantošana uz antitripsīna trūkuma fona. Slimība izpaužas gausos iekaisuma procesos, bez izteiktiem simptomiem. Pirms sāpju parādīšanās tiek ietekmēti apmēram 30% funkcionālo aknu audu.

Bezalkoholiskā steatohepatīta cēloņi

Galvenais slimības attīstības iemesls: šūnu jutības pret insulīnu pārkāpums. Pazūd lipīdu un tauku transformācijas mehānisms. Slimības attīstības cēloņi:

  • iedzimta nosliece uz ģenētisko mutāciju;
  • mazkustīgs dzīvesveids;
  • augstas kaloritātes un pārsvarā taukaini pārtikas produkti;
  • ēšanas traucējumi: laika intervālu neievērošana starp ēdienreizēm;
  • patogēnas floras klātbūtne kuņģa-zarnu traktā, kas maina citokīnu procentuālo daudzumu;
  • taukskābju sadalīšanas procesa pārkāpums.

Faktori, kas izraisa bezalkoholisko steatohepatītu (kas var izraisīt slimību):

tauku audu pārmērīga masa, līdz 30%;

  • diabēts;
  • augsts holesterīna līmenis asinīs;
  • lipīdu metabolisma traucējumi (hipertrigliceridēmija);
  • kuņģa-zarnu trakta slimības;
  • zarnu rezekcija;
  • pastāvīga noteiktu zāļu formu uzņemšana, kas ietekmē lipīdu un tauku metabolismu;
  • sirds un asinsvadu slimības;
  • ķermeņa intoksikācija ar indēm;
  • ilgi bada streiki un stingras diētas;
  • gaļas ēdiena garšas izvēles;
  • tauku atsūkšana, noņemot lielu daudzumu tauku.

Dažreiz steatohepatīts attīstās uz tādu slimību fona, kas nav tieši saistītas ar metabolismu. Tie ir Vēbera-Kristiana pannikulīts, tievās zarnas sieniņu izvirzīšana, Vilsona-Konovalova slimība (iedzimta slimība, kas saistīta ar vara koncentrācijas pārkāpumu organismā).

Bezalkoholiskā steatohepatīta simptomi

Kad taukainie aknu bojājumi tikai attīstās, cilvēkam nav sāpīgu sajūtu. Bet viņš nejūtas veselīgs astēnisko izpausmju dēļ. Tos raksturo:

  • ātra nogurums;
  • letarģija;
  • zema efektivitāte;
  • novājināta uzmanība;
  • histēriskas reakcijas uz ārējiem stimuliem: gaisma, smaržas, skarbas skaņas, paaugstināta balss;
  • biežas garastāvokļa izmaiņas;
  • slikta apetīte vai tās nav;
  • paaugstināta nervozitāte;
  • raudāšana jebkura iemesla dēļ.

Šādas izpausmes rodas gandrīz visiem pacientiem, kuriem, saskaroties ar citām slimībām, ir diagnosticēts steatohepatīts. NASH biežāk sastopamas sievietēm ar aptaukošanos vecumā, kad tiek zaudēta auglība. Viņi saista astēnisko sindromu ar hormonālām izmaiņām, nevis ar aknu slimībām..

Vienlaicīgi simptomi ārsti uzskata vairogdziedzera, aizkuņģa dziedzera un liesas traucējumus. Iekaisuma process ārkārtīgi reti izpaužas kā ķermeņa temperatūras paaugstināšanās..

Ar ievērojamiem audu bojājumiem, kad deģenerācija ir aptvērusi vairāk nekā 30% funkcionālo šūnu, diskomforts un vieglas blāvas sāpes parādās aknu vai vēdera dobuma projekcijas zonā. Dažreiz pacienti sūdzas par smaguma pakāpi kuņģī.

Bieži pacientiem ir hemorāģisks sindroms: uz ķermeņa paliek zemādas asiņošanas pēdas, ir zems asinsspiediens, gļotādas sāk asiņot un mainās asins koagulācija. Parādās ģībonis, attīstās ateroskleroze.

Botkina slimībai raksturīgas ikteriskas izpausmes ir reti sastopamas ar ievērojamiem bojājumiem, kad žults nonāk asinīs un netiek izmantota.

Bezalkoholiskā steatohepatīta diagnostika

Slimību nosaka ar bioķīmisko asins analīzi. Ar aknu pārkāpumiem tiek novērotas šādas izmaiņas:

  1. Palielināts seruma ALAT un ASAT līmenis. Šie fermenti ir iesaistīti vielmaiņas procesos, tos sauc par aknu testiem. Norma vīriešiem: attiecīgi 10–37 un 8–46; sievietēm: 7-31 un 7-34. Ar cirozi šie rādītāji dubultojas..
  2. Palielinās žults pigmenta bilirubīna koncentrācija.
  3. Palielinās gamma globulīnu saturs serumā;
  4. Palielinās sārmainās fosfatāzes koncentrācija: fosfora savienojumu sadalīšanās produktu atliekas.

Visaptverošu asins analīzi aknu bojājumiem sauc par FibroMax testu..

Ja jums ir aizdomas par steatohepatītu, tiek veikta papildu radiācijas diagnostika, izmantojot ultraskaņas aparātus, tomogrāfus. Tiek veikta aknu audu biopsija.

Bezalkoholiskā steatohepatīta ārstēšana

Vieglu aknu bojājumu gadījumā šūnas atgūstas no dzīvesveida izmaiņām. Mērena regulāra fiziskā slodze, svara zudums par 1-2 kg mēnesī un veselīgs uzturs novērš bezalkoholisko steatohepatītu. Ārstēšana ar medikamentiem ir atkarīga no aknu iekaisuma cēloņiem. Zāļu lietošanai nav viena terapeitiskā kursa..

Pirmkārt, pacientiem tiek nozīmēts metformīns vai citas zāles, kas organismā uzlabo glikozes uzsūkšanos. Cukura līmenis asinīs tiek normalizēts, apetīte samazinās.

Antioksidanti ademetionīns un liposkābe uzlabo lipīdu sadalīšanās procesu, veicina funkcionālo aknu šūnu atjaunošanos. Kompleksā ar antihiperglikēmiskiem līdzekļiem tie darbojas efektīvāk.

Ar steatohepatozes iekaisuma izpausmēm tiek nozīmētas antibiotikas vai pretvīrusu zāles atkarībā no patogēna veida. Dažreiz tiek nozīmēti medikamenti, kas stimulē imūnsistēmu.

Vitamīnu kompleksi atjauno vielmaiņas mehānismus. Aknu bojājumu gadījumā dažas zāles kā papildu komponentus ietver B grupas vitamīnus.

Statīni pazemina holesterīna līmeni un maina zema un augsta blīvuma lipīdu attiecību. Pirmie kaitē asinsvadiem un aknām, citi tiek uzskatīti par noderīgiem. Šīs zāles jālieto regulāri, vēlams vienlaicīgi, pretējā gadījumā nebūs vēlama efekta..

Hepatoprotektori atjauno aknu struktūru, novērš toksisko bojājumu sekas. Mērenās un smagās formās tiek nozīmētas zāles, kas normalizē žults sekrēciju.

Smagos bezalkoholiskā steatohepatīta gadījumos, kad sākas ciroze, viņi izmanto ķirurģisku iejaukšanos: skartās aknu šūnas izžūst vai tiek pārstādītas.

Papildus zāļu ārstēšanai ir nepieciešams atbalstīt ķermeni ar piena produktiem, izslēgt pārtiku, kas satur daudz tauku, ātri sagremojamus ogļhidrātus, sāli un cukuru. Arī skābes pārpalikums ir kaitīgs.

Komplikācijas un prognoze

Kad pacienti uzrauga diētu un svaru, ievēro veselīgu dzīvesveidu, steatopatīta ārstēšanas prognoze ir labvēlīga. Slimībās, kas izraisa bezalkoholisko steatohepatītu, ir svarīgi uzturēt normālu cukura un holesterīna līmeni asinīs.

Slimības komplikācijas ir reti sastopamas, saistaudi un taukaudi nekad nedeģenerējas onkoloģiskā formā. Tie ir auglīga augsne mikroorganismu reprodukcijai, attīstās iekaisuma procesi.

Ar progresējošu steatopatītu, kad dziļie audu slāņi ir pārklāti ar iekaisumu, rodas aknu mazspēja: ievērojami samazinās sekrēcijas un tīrīšanas funkcijas. Ar ārkārtēju nolaidības pakāpi ir iespējama cirozes attīstība..

Kas ir minimāls aktivitātes steatohepatīts? Cēloņi, simptomi un ārstēšana

Bezalkoholisko taukskābju aknu slimības simptomi un ārstēšana

Steatohepatīts: cēloņi, simptomi, ārstēšana, diēta un prognoze

Aknu hepatozes pazīmes un ārstēšana sievietēm

Steatohepatīts: bezalkoholisks, alkoholisks, ārstniecisks

Kas ir steatohepatīts

Slimības cēlonis var būt daudz faktoru: sliktu ieradumu klātbūtne, īpaši alkohola pārmērīga lietošana, toksiska slodze zāļu lietošanas dēļ, ķermeņa fizioloģiskās īpašības, hormonālā līmeņa izmaiņas grūtniecības laikā.

Tas var notikt neveselīga dzīvesveida, vairāku ķermeņa fizioloģisko īpašību, toksisko faktoru (alkohola, zāļu) dēļ. Tas izpaužas kā citu iekšējo orgānu slimību komplikācija. Tas tiek diagnosticēts grūtniecības laikā, kad mainās hormonālais fons, diēta.

Steatohepatīta veidi

Alkohola steatohepatīts

Alkohols rodas regulāru traumu fona dēļ ar pārmērīgu etanola daudzumu, kuru nav laika pilnībā izmantot. Aknu šūnas bojā aldehīdi - alkohola oksidēšanās produkti, tā vietā tiek atjaunotas saistaudu šūnas. Slimība bieži kļūst hroniska, veselīgu šūnu īpatsvars laika gaitā samazinās.

Bezalkoholiskais steatohepatīts

Metaboliskais steatohepatīts bieži izpaužas kā sekundāra slimība. Šis tips ir raksturīgs:

  • pacienti ar cukura diabētu; ar insulīna trūkumu liekais cukurs netiek sadalīts vai izmantots, tas tiek pārveidots par taukiem;
  • nesabalansēta diēta, ilga badošanās, stingras diētas, kuru pamatā ir tauku, olbaltumvielu vai ogļhidrātu pilnīga noraidīšana; kad tiek traucēts uztura līdzsvars, tiek traucēti vielmaiņas procesi;
  • aptaukošanās II un III pakāpe; tauki intensīvi aug, aizņem, ieskaitot aknas;
  • kuņģa-zarnu trakta slimības, īpaši aizkuņģa dziedzeris, kas regulē enerģijas metabolismu;
  • resnās zarnas iekaisums; tiek traucēts vielmaiņas reakcijām nepieciešamo vielu absorbcijas process;
  • ar paaugstinātu lipīdu un lipoproteīnu līmeni holesterīna pārpalikums aizsprosto mazos asinsvadus, šūnas iet bojā; attīstās aterosklerozes procesi;
  • ģenētiskā nosliece uz atdzimšanu.

Visi šie iemesli ir saistīti ar vielmaiņas procesiem organismā, tiem ir fizioloģisks raksturs..

Ārstnieciskais steatohepatīts

Zāles rodas zāļu lietošanas laikā:

  • pretsēnīšu;
  • uz hormonu bāzes, ieskaitot pretapaugļošanās tabletes;
  • tetraciklīna antibiotikas;
  • hinoloni, ko lieto autoimūno slimību ārstēšanai;
  • spiediena samazināšana, bloķējot kalcija jonus;
  • pretretrovīrusu zāles, kas parakstītas imūndeficīta gadījumā;
  • asins atšķaidīšana;
  • vazodilatators.

Uz šādu zāļu lietošanas fona tiek traucēti taukskābju sadalīšanās procesi, bojātas šūnas, smagā formā ir iespējama nekroze.

Minimālas aktivitātes steatohepatīts rodas neveselīga dzīvesveida dēļ: fiziska pasivitāte, pārmērīgs uzturs, taukainas pārtikas garšas izvēles. Tas iziet bez zāļu terapijas, svarīga ir mērena diēta un fiziskās aktivitātes.

Minimālas aktivitātes pakāpes steatohepatīts izpaužas kā asins insulīna, holesterīna, šūnu iznīcināšanas palielināšanās, pārmērīga tauku sintēze saistaudos ar membrānas struktūru. Uzkrājoties, tauki nospiež aknu šūnas no iekšpuses un ārpuses.

Steatohepatīta aktivitāte

Steatohepatīts tiek klasificēts trīs pakāpēs: viegls, mērens un smags. Pirmie divi grādi tiek diagnosticēti 10% pacientu.

  • Vieglas vai vieglas pakāpes bojājumu gadījumā aknu struktūrā ir raksturīgi lieli pilienu taukaini veidojumi bez distrofiskām izmaiņām. Minimālā aktivitātes pakāpe izpaužas ar fokālu iekaisumu.
  • Mērena pakāpe izpaužas ar asinīm filtrējošā orgāna šūnu nāvi, sākas patoloģiskas izmaiņas. Šī stetohepatīta pakāpe ir gandrīz asimptomātiska, to nejauši atklāj, apmeklējot ārstu ar citu slimību.
  • Smagu pakāpi raksturo liels skaits tauku ieslēgumu, aktīvs iekaisuma process, plaši bojājumi.

Minimālas aktivitātes stetohepatīta simptomi

Šī slimības forma izpaužas kā izmaiņas vispārējā ķermeņa stāvoklī: parādās vājums, letarģija, samazināta aktivitāte un ātrs nogurums. Sāpju izpausmēm labā hipohondrija rajonā ir īslaicīgs impulsīvs raksturs, cēloņsakarība ar pārtikas uzņemšanu nav izsekojama.

Steatohepatīta pazīmes ir atkarīgas no tā formas. Tomēr ir vispārīgi simptomi, kas parādās jebkura veida tauku aknu slimības gadījumā. Tas ir ādas dzeltenums, slikta dūša, vispārējs vājums, sāpošas sāpes labajā hipohondrijā.

Visbiežāk sastopamā steatohepatīta pazīme ir hepatomegālija. To var noteikt gan ultraskaņas laikā, gan vēdera dobuma palpācijas laikā. Hroniskā slimības alkohola formā vispārējos simptomus papildina raksturīgie - pastāvīgas slāpes, gremošanas traucējumi (aizcietējums vai caureja), slikta dūša un vemšana, pastiprināta svīšana, apetītes zudums un ķermeņa izsīkums..

Metabolisko steatohepatītu raksturo:

  • pastāvīga smaguma sajūta epigastrālajā reģionā;
  • vispārējs vājums;
  • paaugstināts nogurums.

Ārstēšana

Aknu tauku deģenerācijas atklāšana nav īpaši sarežģīta. Pirmās slimības pazīmes var noteikt pacienta ikdienas pārbaudes laikā. Atklāta smaga hepatomegālija, sāpīgums labajā hipohondrijā. Ultraskaņa ļauj speciālistam noteikt aknu palielināšanās pakāpi un tauku ieslēgumu klātbūtni. Lai veiktu galīgo diagnozi, tiek veikti laboratorijas testi.

Dažos gadījumos var veikt orgānu audu histoloģisko izmeklēšanu. Ar slimības zāļu formu tiek noteikta datortomogrāfija.

Laicīgi uzsākot ārstēšanu, steatohepatītam ir labvēlīga prognoze. Tomēr pacienti visbiežāk vēršas pie ārsta ar progresējošām slimības formām. Vissmagākās slimības komplikācijas ir: ciroze, vēzis, akūta aknu mazspēja. Šīs neatgriezeniskās izmaiņas ievērojami pasliktina prognozi..

Steatohepatīta ārstēšana ietver integrētu pieeju, terapijai jāietekmē ķermenis dažādos virzienos. Tas jāsāk, novēršot cēloni, kas izraisa aknu audu deģenerāciju.

Ar alkoholisko steatohepatozi ir nepieciešams atteikties lietot alkoholiskos dzērienus, ar zāļu steatohepatozi tiek pārtraukta zāļu terapija. Ar metabolisko slimības formu ir jāmaina dzīvesveids.

Hepatoprotektorus izmanto, lai pasargātu aknu audus no iznīcināšanas. Turklāt ir jāatjauno vielmaiņa. Dažos gadījumos ir norādīta antibiotiku terapija. Ārstēšanas režīms tiek izvēlēts individuāli, tas viss ir atkarīgs no aknu disfunkcijas pakāpes un ķermeņa vispārējā stāvokļa.

Slimības profilakse sastāv no pareizas uztura, veselīga dzīvesveida uzturēšanas. Mērens vingrinājums, ar olbaltumvielām bagāti ēdieni un optimāls darbs un atpūta var samazināt steatohepatozes risku.

Bezalkoholisko steatohepatīta veidu kompleksā terapija sastāv no hepatoprotektoru, zāļu, kas normalizē glikozes un insulīna līmeni asinīs, uzņemšanu; antioksidanti, kas atvieglo intoksikāciju. Narkotiku ārstēšanas efektivitāte ir iespējama ar stingru diētu..

Kompleksās terapijas mehānisms ir balstīts uz hepatoprotektoru īpašībām, lai attīrītu aknu šūnas un sāktu reģenerācijas procesu. Sākas aktīva veselīgu audu augšana. Preparāti ir izgatavoti, pamatojoties uz ursodeoksiholskābi vai neaizvietojamiem fosfolipīdiem, kas ir daļa no zāļu Piena dadzis.

Steatohepatīta diēta ietver izvairīšanos no taukainiem un ceptiem ēdieniem, pārtikas produktiem ar augstu holesterīna līmeni un augstu glikēmisko indeksu: saldumiem, maizītēm, baltmaizi, kartupeļiem un tamlīdzīgiem produktiem. Diēta tiek pastiprināta ar šķiedrvielām, vitamīniem, mikroelementiem. Lai to izdarītu, pārtika tiek dažādota ar dārzeņiem un augļiem. Piena produkti ir ieteicami kā olbaltumvielu avots. Zivis, gaļa, mājputni ar zemu tauku šķirnēm.

Vēlamas divas gatavošanas metodes: vārīšana un sautēšana.

Komplikācijas un prognoze

Dažreiz pacienti pilnībā nenovērtē steatohepatīta seku iespējamību ar minimālu aktivitāti. Viņi uzskata, ka nav pamata ārstēties. Tā nav taisnība. Uz slimības attīstības fona var rasties aknu mazspēja un diabēts. Veidojas insulīna tolerance.

Personām ar atkarību no alkohola steatohepatīts bieži kļūst hronisks, pēc tam rodas fibroze, ciroze un onkoloģiski bojājumi. Aknu disfunkcija, vielmaiņas tauku procesi izraisa sirds, smadzeņu trauku bojājumus augsta zema blīvuma lipoproteīnu satura dēļ asinīs.

Bezalkoholiskais steatohepatīts: uz pierādījumiem balstīta ārstēšana

Bezalkoholisko tauku aknu slimība (NAFLD) ir slimība, kas saistīta ar vielmaiņas traucējumiem, kas nav saistīti ar alkoholu. Slimībai ir vairākas morfoloģiskās formas (stadijas): aknu steatoze, steatohepatīts, steatohepatīts ar fibrozi, aknu ciroze.

Bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH) ir neatkarīga nosoloģiska vienība, kurai raksturīga aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās asinīs, morfoloģiskas izmaiņas aknu biopsijā, līdzīgi alkohola hepatīta izmaiņām - tauku deģenerācija un iekaisuma reakcija.

  • PAMATVĀRDI: steatohepatīts, tauku aknu slimība, slimība, distrofija, hepatīts, Hepa-Merz

Bezalkoholisko tauku aknu slimība (NAFLD) ir slimība, kas saistīta ar vielmaiņas traucējumiem, kas nav saistīti ar alkoholu. Slimībai ir vairākas morfoloģiskās formas (stadijas): aknu steatoze, steatohepatīts, steatohepatīts ar fibrozi, aknu ciroze.

Bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH) ir neatkarīga nosoloģiska vienība, kurai raksturīga aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās asinīs, morfoloģiskas izmaiņas aknu biopsijā, līdzīgas alkohola hepatīta izmaiņām - tauku deģenerācija un iekaisuma reakcija..

Epidemioloģija

NAFLD populācijā sastopams aptuveni 20–40% iedzīvotāju, savukārt 15–20% pacientu ar NAFLD ir cirozes stadija [52, 63]. Amerikas Savienotajās Valstīs šī slimība skar līdz pat 30% no visiem iedzīvotājiem [45]. Krievijā veiktais epidemioloģiskais pētījums, kurā piedalījās gandrīz 31 tūkstotis cilvēku, parādīja, ka NAFLD ir 27% pacientu, kas apmeklē terapeitu. Sibīrijas reģionos NAFLD biežums sasniedz 31,6% [8, 10]. NAFLD sastopamība Eiropā ir 10-15% no visām hroniskajām aknu slimībām. Interesanti, ka 60–80% no visas kriptogēnās cirozes rodas pacientiem ar NAFLD [55]. Jāatzīmē, ka 10% gadījumu aknu transplantācijas indikācija ir NAFLD..

NAFLD attīstās galvenokārt vecumā virs 45 gadiem, sievietēm 3 reizes biežāk nekā vīriešiem, lai gan pēdējos gados ir vērojama pretēja tendence. Piemēram, Amerikas Savienotajās Valstīs NAFLD vīriešiem tiek novērota 3-5 reizes biežāk, kas ir saistīts ar lielāku aptaukošanās izplatību.

Lielākā daļa autoru uzskata šādus šīs slimības posmus:

  • taukainas aknas;
  • aknas;
  • steatohepatīts (NASH);
  • aknas ("tauku aknu ciroze") [58,82].

NAFLD etioloģija

NAFLD ir daudzfaktoru slimība, kas attīstās vairāku riska faktoru iedarbības rezultātā: vēdera aptaukošanās (vidukļa izmērs vīriešiem pārsniedz 94 cm un sievietēm 80 cm); triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs vairāk nekā 1,7 mmol / l, holesterīns ar augsta blīvuma lipoproteīnu satura samazināšanos; asinsspiediena paaugstināšanās vairāk nekā 130/85 mm; traucēta glikozes tolerance, ilgstoša hiperglikēmija (2. tipa cukura diabēts); urīnskābes līmeņa paaugstināšanās urīnā par vairāk nekā 0,4 mmol / l un, pats galvenais, insulīna rezistence [18, 30, 50]. Pacientiem ar aptaukošanos NAFLD sastopams 40–90%, un ar ķermeņa masas indeksu virs 30 - vairāk nekā 90% gadījumu [15, 23, 74]. Svarīga loma NAFLD attīstībā ir tādiem ģenētiskiem faktoriem kā taukskābju oksidāciju regulējošo gēnu polimorfisms, oksidācijas procesu līdzsvars šūnā un audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-α) izpausme [22]..

NASH patoģenēze

Pašlaik vispārpieņemtais NASH patoģenēzes modelis ir divu "triecienu" teorija. Steatozes (primārā impulsa) attīstība notiek secīgu procesu rezultātā: insulīna rezistence, lipolīzes stimulēšana un brīvo taukskābju palielināta transportēšana uz aknām, to oksidēšanās kavēšana mitohondrijos ar triglicerīdu uzkrāšanos un tauku izdalīšanās samazināšanās hepatocītu ietekmē. Oksidatīvais stress (otrais šoks - vairāku sitienu) rodas lipīdu peroksidācijas (LPO) produktu veidošanās rezultātā (brīvās taukskābes ir lipīdu peroksidācijas substrāts) un reaktīvo skābekļa sugu un citokīnu (TNF-α, interleikīns 6 (IL-6) un citi) [17, 35, 36, 58, 82].

LPO pavada mitohondriju pietūkums, lizosomu trauslums, šūnu membrānu integritātes pārkāpums, kolagēna veidošanās, kas noved pie hepatocītu nekrozes un iekaisuma šūnu infiltrācijas attīstības - notiek bezalkoholiskā steatohepatīta veidošanās. Turklāt LPO produkti, hepatocītu nekroze, TNF-α, IL-6 izraisa zvaigžņu šūnu aktivāciju, ko pavada pārmērīga saistaudu ražošana ar fibrozes attīstību un ar ilgstošu procesa noturību - aknu ciroze [17]..

NASH klīniskā prezentācija

Bezalkoholiskajam steatohepatītam spilgts klīniskais attēls parasti nav raksturīgs. Asteniska sindroma klātbūtne, diskomforts labajā hipohondrijā, hepatomegālija ir iespējama aptuveni 50–75% pacientu. Vēlākajos posmos parādās cirozes stadijas klīnika ar portāla hipertensijas un aknu šūnu mazspējas sindromu.

NASH diagnosticēšana

Lai diagnosticētu NASH, ir jāizslēdz alkohola pārmērīga lietošana, hronisks vīrusu hepatīts, metaboliskas aknu slimības (Vilsona slimība, hemohromatoze), autoimūnas aknu slimības un zāļu izraisīts hepatīts. NASH diagnoze ir izslēgšanas diagnoze [21]. Tajā pašā laikā jāņem vērā fakts, ka klīniskajā praksē mēs bieži sastopamies ar jauktas etioloģijas hepatītu, piemēram, NASH un vīrusu hepatītu, NASH un alkoholisko hepatītu, NASH un vīrusu un alkohola hepatītu un citiem. Kas attiecas uz bioķīmiskām izmaiņām, tās ir nespecifiskas. Mērena citolīze tiek reģistrēta 50–90% pacientu, ASAT / ALAT attiecība parasti vienmēr ir mazāka par 1. Nesen klīniskajā praksē pacientiem ar hroniskām aknu slimībām ieteica jaunas ALAT un ASAT normas: 30 U / L vīriešiem un 17 U / L L sievietēm. Bilirubīns ir normāls vai vidēji paaugstināts, iespējams, mērens sārmainās fosfatāzes un GGTP līmeņa paaugstināšanās. Bieži dislipoproteinēmiju un ogļhidrātu metabolisma traucējumus nosaka vienlaikus ar ALAT palielināšanos [51].

Daži eksperti izmanto dažādus indeksus, lai noteiktu NASH risku. Piemēram, HAIR (hipertensijas, ALT, insulīna rezistences) indekss ietver hipertensiju, paaugstinātu ALAT un insulīna rezistenci [37]. HAAT indekss (ĶMI, vecums, ALT, triglicerīdi) ietver ķermeņa masas indeksu (ĶMI) virs 28, vecumu virs 50, ALAT virs 2 normām un paaugstinātu triglicerīdu līmeni [74, 82]. J.-H. Lī ierosināja NAFDL indeksu, kuru aprēķina, izmantojot formulu: y = 8 * ALT / AST + ĶMI vērtība. Ja indekss ir mazāks par 31, NAFLD diagnoze ir maz ticama; ja y vērtība ir lielāka par 36, diagnozes varbūtība ir lielāka par 90%. NAFDL indeksa specifika ir 91,2%. [57].

Instrumentālā diagnostika ietver vēdera dobuma ultraskaņu (NAFLD ultraskaņas pazīmes ir aknu hiperhogenitāte un hepatomegālija), datortomogrāfiju un magnētiskās rezonanses attēlveidošanu [67]. Ultraskaņas un magnētiskās rezonanses attēlveidošanas jutīgums NAFLD diagnostikai ir 45% un 90,9%, specifiskums ir attiecīgi 90% un 94% [80]. Neinvazīvas metodes iekaisuma izmaiņu un fibrozes aktivitātes novērtēšanai aknās ir fibroscan, fibrotest un actitest [28].

Neskatoties uz to, aknu biopsija joprojām ir zelta standarts NAFLD diagnosticēšanai. Histoloģisko ainu aknās ar šo slimību raksturo lielu pilienu tauku deģenerācija 3. zonā (centrilobulārā). Vēlāk parādās hepatīta, fibrozes un bieži aknu cirozes pazīmes. Histoloģiskās aktivitātes un fibrozes novērtējums tiek veikts pēc E. Brunta [31]. Jāatzīmē, ka ar alkoholisko un bezalkoholisko hepatītu morfoloģiskais attēls ir identisks. Tomēr, ņemot vērā metodes invazivitāti un komplikāciju risku, priekšroka jādod neinvazīvām izmeklēšanas metodēm..

NASH ārstēšana

Pašlaik nav uz pierādījumiem balstītas NAFLD standarta ārstēšanas shēmas [2, 9]. Šīs slimības ārstēšanas standarti ir izstrādāti tikai Āzijas un Klusā okeāna reģiona valstīm [40]..

Pacientu vadība jāsāk ar vispārīgiem ieteikumiem par uzturu un fiziskām aktivitātēm, īpaši aptaukošanās un cukura diabēta gadījumā. Tagad ir vispāratzīts, ka ārstēšana jāsāk ar pasākumiem, kas nav saistīti ar narkotikām - alkohola izslēgšana, hepatotoksisku zāļu atcelšana, lipīdu līmeni pazeminoša diēta.

NAFLD patoģenētiskās ārstēšanas pamats ir pasākumi, kuru mērķis ir pārvarēt insulīna rezistenci [7, 21, 69]. Neskaitāmi klīniskie pētījumi pierāda, ka fiziskās aktivitātes palielina receptoru jutīgumu pret insulīnu, un fiziskās aktivitātes vismaz 1 stundu dienā kopā ar diētu ievērojami uzlabo bioķīmiskos un histoloģiskos parametrus [23, 33, 49, 72]. Svara zudums par 500–1000 g nedēļā tiek papildināts ar pozitīvu klīnisko un laboratorisko parametru dinamiku, insulīna rezistences, IgA līmeņa un steatozes pakāpes samazināšanos aknās [21, 37, 46, 50]. Pārāk ātra svara zaudēšana savukārt pasliktina slimības gaitu. Eiropas klīnikās pacientam ar aknu steatozi vai NASH ar minimālu aktivitāti sākotnēji ieteicamas tikai ar zālēm nesaistītas ārstēšanas metodes. Jautājums par zāļu terapijas iecelšanu tiek izlemts nākamajās vizītēs, kad tiek sasniegts mērķa svars. Pacientu ar NASH pārvaldības standarti Klusā okeāna un Āzijas reģiona valstīs kā pirmo terapijas posmu iesaka arī tikai ar zālēm nesaistītus pasākumus - diētu, paaugstinātu fizisko aktivitāti, svara zudumu. Kad holesterīns paaugstinās, tiek nozīmēti statīni, un ir iespējama arī bariatriska ķirurģija. Terapijas otrais posms ietver zāles - insulīna nejutīgumu stimulējošus līdzekļus, hepatoprotektorus un antioksidantus (E vitamīns, betaīns, ursodeoksiholskābe, pentoksifilīns) [40].

Izvēloties zāļu terapiju, jāņem vērā slimības daudzfaktoru raksturs. Ja diēta un vingrinājumi nedarbojas, svara zaudēšanai tiek nozīmētas zāles - orlistats (aizkuņģa dziedzera lipāzes bloķētājs). Tās efektivitāti apstiprina placebo kontrolēta, akla, randomizēta pētījuma rezultāti NASH pacientu ārstēšanā 6 mēnešus, kura laikā samazinājās citolīze, samazinājās steatoze un fibroze aknās [46]..

Tā kā rezistence pret insulīnu ir galvenā patoģenētiskā saikne NAFLD attīstībā [15, 21, 65], tās pārvarēšanai tiek izmantoti insulīna sensibilizatori metformīns un tiazolidīndioni. Diemžēl ārstu vidū ir plaši izplatīta pārliecība, ka šīs zāles jāiesaka tikai diabēta ārstēšanā. Klīniskie pētījumi, lai pētītu metformīna (Siofor) efektivitāti NASH, parādīja, ka zāļu lietošana 1,5-2 g / kg / dienā devā 6-12 mēnešus noved pie insulīna rezistences samazināšanās, samazinās ēstgriba, glikēmija, lipīdu sintēze aknās, palielinās taukskābju oksidēšana, triglicerīdu, TNF-α līmeņa pazemināšanās, bioķīmiskā un histoloģiskā attēla uzlabošanās (steatozes un fibrozes samazināšanās) [32, 81]. Metformīna lietošana 1,5 g / kg / dienā 4 mēnešus noved pie insulīna rezistences un citolītiskā sindroma samazināšanās [66]. Atkārtota punkcijas biopsija pacientiem, kuri 1 gadu laikā randomizētā pētījuma ietvaros saņēma metformīnu 2 g dienā, randomizētā pētījuma ietvaros parādīja ievērojamu tauku infiltrācijas, nekro-iekaisuma aktivitātes un aknu fibrotisko izmaiņu samazināšanos [32, 70]. Tādējādi metformīns ir efektīvs NASH, tostarp pacientiem bez cukura diabēta [79].

Placebo kontrolētā pētījumā PIVENS, kā arī virknē citu, tika pierādīts pioglitazona pretiekaisuma un metaboliskais efekts, kura laikā terapija samazināja insulīna rezistenci, taukskābju sintēzi hepatocītos, iekaisumu un uzlaboja aknu histoloģisko ainu [29, 42, 73]..

Rosiglitazona pozitīvā ietekme tika parādīta randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā FLIRT-2, kurā tika reģistrēta insulīna rezistences, transamināžu līmeņa samazināšanās un aknu histoloģiskā attēla uzlabošanās [29, 71, 75]..

Dislipoproteinēmijas NASH ārstēšanas metožu neefektivitātes gadījumā ieteicams lietot statīnus [60]. Šajā gadījumā jāņem vērā to hepatotoksiskā iedarbība. Statīni nav parakstīti citolīzei, kas pārsniedz 2 normas, labāk vienlaikus ar hepatoprotektoriem un aknu testu kontrolē. Vairāki ar placebo kontrolēti, akli klīniski pētījumi ir parādījuši atorvastatīna drošību un efektivitāti [38, 47, 53].

Pretiekaisuma līdzekļi ir īpaši interesanti NASH ārstēšanā. Vairāku pētījumu rezultāti ir parādījuši, ka NASH esošais pentoksifilīns nomāc iekaisuma procesu aknās, samazina TNF-α, IL-6, IL-8 līmeni, palēnina fibrogenēzes procesus un uzlabo mikrocirkulāciju aknās [20]. Tomēr infliksimaba (monoklonālas antivielas pret TNF-α) efektivitātes pētījumi nav apstiprinājuši zāļu efektivitāti un drošību NASH.

Ņemot vērā NASH daudzfaktoru ģenēzi, papildus insulīna rezistences un lipīdu metabolisma korekcijai ir norādīts antioksidantu un hepatoprotektoru iecelšana.

Lielākā daļa ekspertu uzskata, ka antioksidanti ir neatņemama NASH ārstēšanas sastāvdaļa [15, 21, 69]. Placebo kontrolēts pētījums par E vitamīna lietošanu devā 300-800 mg / dienā 12 mēnešus parādīja, ka šī ārstēšanas iespēja samazina aknu fibrozi NASH [44]. Klīniskajā pētījumā NASH ārstēšanai A.J. Sanyal uzrādīja nozīmīgāku klīnisko efektu, ja E vitamīns tika kombinēts ar pioglitazonu, salīdzinot ar tikai E vitamīnu [78]..

Šīs patoloģijas ārstēšanā daudzsološi ir alfa-liposkābes preparāti (Berlition, Tiogamma, Espalipon), kas pazemina holesterīna un glikozes līmeni, piemīt antioksidanta īpašības un ir brīvo radikāļu "slazds" [16]. Randomizēts klīniskais pētījums, kurā alfa-lipoīnskābi lietoja kopā ar E vitamīnu NASH, parādīja transamināžu, TNF-α, zema blīvuma lipoproteīnu un triglicerīdu samazināšanos [26]. Tika reģistrēts arī pozitīvs efekts, ja alfa-liposkābi izrakstīja kombinācijā ar metformīnu: uzlabojās klīniskās īpašības, lipīdu un ogļhidrātu metabolisma rādītāji, samazinājās steatozes ultraskaņas pazīmes un aknu histoloģiskā aina [3, 12, 62].

Ir pozitīva pieredze zarnu mikrobiocenozes korekcijā NASH, klīniski randomizēti pētījumi par probiotiku lietošanu NASH [62].

Līdz šim ir uzkrāta plaša pieredze būtisko fosfolipīdu (Essentiale N, Essliver, Phosphogliv), silimarīna (Gepabene, Legalon) lietošanā NASH [1, 9]. Galvenā zāļu iedarbība ietver membrānas stabilizēšanu, antioksidantu, detoksikāciju, antifibrotisku darbību.

Tajā pašā laikā visvairāk klīnisko pētījumu tiek veltīti ursodeoksiholskābes (UDCA) zāļu efektivitātes novērtēšanai. Ir zināms, ka UDCA piemīt antioksidants, membrānu stabilizējošs, citoprotektīvs, anti-apoptotisks, imūnmodulējošs, anti-fibrotisks, choleretic efekts un to var veiksmīgi izmantot steatohepatīta gadījumā [19, 61]. Uz ārstēšanas fona ar standarta UDCA devām pacientiem ar NASH ir ievērojams bioķīmisko parametru uzlabojums [77]. Placebo kontrolētie daudzcentru pētījumi, lai pētītu UDCA lielu devu (23–28 mg / kg) režīma efektivitāti, savukārt neuzrādīja nekādas priekšrocības salīdzinājumā ar standarta devām [59, 77]..

Turklāt vairākos pētījumos ir pierādīts 3. tipa prokolagēna un metalloproteināžu N-termināla peptīda līmeņa pazemināšanās asins serumā un aknu histoloģiskā attēla uzlabošanās ārstēšanas laikā ar UDCA [35, 48], taču citi autori nav atzīmējuši skaidru UDCA pozitīvu efektu attiecībā uz histoloģisko dinamiku 53, 56]. Ir iegūti dati par UDCA augsto efektivitāti NASH kombinācijā ar simvastatīnu 6 terapijas mēnešu laikā [11]. Randomizēts pētījums parādīja UDCA efektivitāti kombinācijā ar pentoksifilīnu NASH citolītiskā sindroma un fibrozes samazināšanās formā slimības sākuma stadijā [35]..

Daudzsološa NASH terapijas joma ir L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) lietošana. Hepa-Merz ir detoksikācijas līdzeklis, kas nodrošina saistīšanos ar amonjaku, regulē metabolismu hepatocītos. 60. gados sintezēta zāle. Japānā kā detoksikācijas līdzeklis saindēšanās ar amonjaku gadījumā, ko vēlāk lieto aknu encefalopātijas ārstēšanai. Galvenais encefalopātijas attīstības iemesls ir amonjaka koncentrācijas palielināšanās asinīs, Hepa-Merz lietošana izraisa amonjaka detoksikācijas cikla enzīmu aktivitātes palielināšanos aknās un muskuļos, palielina olbaltumvielu toleranci.

Pašlaik ir pierādītas arī zāļu hepatoprotektīvās īpašības [2, 14, 41]. Daudzcentru nejaušinātā prospektīvā kohorta pētījumā, kurā piedalījās 1167 pacienti ar hronisku aknu slimību (tostarp 648 pacienti ar NASH), tika pierādīts, ka Hepa-Merz ir efektīva un labi panesama [41]. Vairāki klīniskie pētījumi ir parādījuši šo zāļu augsto efektivitāti, aknu bioķīmisko parametru uzlabošanos NASH [2, 14, 34]. Tās galvenās hepatoprotektīvās īpašības ir spēja palielināt hepatocītu mitohondriju enerģijas resursus, anaboliska iedarbība (palielināta olbaltumvielu sintēze), hepatocītu distrofijas samazināšanās, to izturības pret bojājošiem līdzekļiem (ieskaitot reaktīvās skābekļa sugas) palielināšanās, membrānu stabilizējošs un antioksidants [2, 13, 54].

Mūsu pētījumi ir parādījuši, ka Hepa-Merz hepatoprotektīvās īpašības cita starpā ir saistītas ar tā pozitīvo ietekmi uz porto-aknu hemodinamiku. Zāles ietekme uz presinusoidālo un sinusoidālo asins plūsmu 1 tika atklāta ar polihepatogrāfiju (1. attēls) [4, 5, 6].

2010. gadā Sanktpēterburgas Valsts medicīnas akadēmija nosaukta I.I. I.I. Mečņikovs

piedalījās daudzcentru nejaušinātā klīniskā pētījumā, kura mērķis bija novērtēt zāļu L-ornitīns-L-aspartāts (Hepa-Merz) terapeitisko efektivitāti (hepatoprotektīvo efektu un ietekmi uz dzīves kvalitāti) un panesamību pacientiem ar bezalkoholisko steatohepatītu. Klīniskais pētījums tika veikts 18 centros, tika pārbaudīti 289 pacienti. Diagnoze tika noteikta ar anamnētiskiem, klīniskiem un bioķīmiskiem datiem un ultraskaņu; izslēgšanas kritēriji bija hroniska vīrusu, alkohola, autoimūna un zāļu izraisīta hepatīta klātbūtne. Pacienti saņēma Hepa-Merz iekšķīgi 1 paciņu granulāta (3 g aktīvās vielas) 3 reizes dienā pēc ēšanas 3 mēnešus. Pētījumā tika noteikti 4 sākotnējie apmeklējuma punkti (1, 4, 8 un 12 ārstēšanas nedēļas). Ārstēšanas efektivitātes novērtēšanas kritēriji bija asins bioķīmisko parametru dinamika (ALAT, ASAT, sārmainā fosfatāze, bilirubīns, kopējais proteīns, albumīns, glikoze, kreatinīns, urīnviela) (2. attēls), klīnisko simptomu dinamika (astēniskie, dispepsijas un sāpju sindromi), laika dinamika skaitļu komunikācijas testa (TST) veikšana, dzīves kvalitātes rādītāji (pēc CDLQ anketas, punktos). Ārstēšanas efektivitātes analīze parādīja, ka līdz 12. terapijas nedēļai ievērojami samazinājās astēniskie, dispepsijas un sāpju (p = 0,007) sindromi (2. attēls), ALAT, AST (p = 0,029) un gamma-glutamiltranspeptidāzes (GGTP) aktivitāte (p = 0,003), skaitļu saziņas testa izpildes laiks samazinājās no 41,9 līdz 36,4 (p = 0,018). Dzīves kvalitātes rādītāji pieauga no 128,2 līdz 161,2 punktiem (р

1 Ārstēšanas metode ir patentēta, patents Nr. 2286773