Hiperbilirubinēmija

Hiperbilirubinēmija ir bilirubīna satura palielināšanās asinīs vairāk nekā par 20,5 μmol / l. Visbiežāk tas ir aknu, žults ceļu infekcijas vai iekaisuma patoloģijas indikators. Arī vielmaiņas traucējumi, hemolītiskās anēmijas un citas kuņģa-zarnu trakta slimības var būt cēlonis. Dzelte ir galvenā klīniskā pazīme. Pārējos simptomus nosaka pamata slimība. Bilirubīna līmeni pārbauda asins tukšā dūšā bioķīmiskā analīzē. Ārstēšana ir atkarīga no patoloģijas, uz kuras fona attīstījās hiperbilirubinēmija.

  • Hiperbilirubinēmijas cēloņi

Hiperbilirubinēmija

Hiperbilirubinēmija (HDN) nav patstāvīga slimība, bet gan laboratorijas sindroms, kas notiek daudzās nosoloģiskās formās. Bilirubīns ir dzeltens pigments, kas veidojas no eritrocītu hemoglobīna, ko iznīcinājusi retikuloendoteliālā sistēma (liesas sinusoīdi). Tad tas tiek metabolizēts aknās un izdalās ar žulti. Tās palielināšanās apstiprina patiesas dzelti klātbūtni pacientam. Bilirubīna frakciju (nekonjugēta, konjugēta) koncentrācijas noteikšana palīdz noteikt dzelti (suprahepatisku, aknu, subhepatisku)..

Hiperbilirubinēmijas cēloņi

Hiperbilirubinēmija gandrīz vienmēr norāda uz patoloģiju. Tomēr ir arī izņēmumi. Piemēram, hiperbilirubinēmijas cēlonis var būt ilgstoša tukšā dūša (albumīna, šūnu nesējproteīnu deficīts), tādu zāļu lietošana, kas konkurējoši kavē hepatocītu bilirubīna uzņemšanu (radioplastiskas vielas, helmintiāzes ārstēšanas līdzekļi)..

Jaundzimušajiem hiperbilirubinēmijas cēlonis ir fizioloģiska dzelte, kas attīstās bilirubīna metabolisma enzīmu sistēmu nenobrieduma rezultātā. Patoloģiskas hiperbilirubinēmijas cēloņi ir šādi (uzskaitīti attīstības biežuma secībā):

  • Aknu slimība. Visbiežākais hiperbilirubinēmijas cēlonis. Hepatocītu membrānu iznīcināšana noved pie bilirubīna izdalīšanās un iekļūšanas asinīs. Tas notiek ar jebkuru infekciozu aknu slimību (vīrusu, baktēriju, vienšūņu hepatītu), alkoholisko, autoimūno hepatītu, cirozi.
  • Žults ceļu slimības. Otrais biežākais hiperbilirubinēmijas cēlonis. Intrahepatiskas un ekstrahepatiskas holestāzes rezultātā, kas tiek novērota holecistīta, žultsakmeņu slimības, holangīta gadījumā, palielinās žults kapilāru caurlaidība. Augsta hidrostatiskā spiediena ietekmē bilirubīns difundē asinsvados.
  • Hemolītiskās anēmijas (HA). Palielinoties eritrocītu iznīcināšanai (hemolīze), palielinās brīvā bilirubīna daudzums asinīs. Tas ir raksturīgi gan iedzimtai (iedzimta mikrosferocitoze, sirpjveida šūnu anēmija, talasēmijas), gan iegūtajām hemolītiskajām anēmijām (paroksizmāla nakts hemoglobinūrija, autoimūna, ārstnieciska HA)..
  • Iedzimtas enzimopātijas. Ģenētiski noteikti bilirubīna aknu metabolisma enzīmu defekti izraisa traucētu hepatocītu uzņemšanu, konjugāciju ar glikuronskābi vai sekrēciju žulti. Šo slimību grupu sauc par labdabīgu hiperbilirubinēmiju (Gilberta sindroms, Kriglera-Najara, Dabina-Džonsa sindroms).
  • Vielmaiņas traucējumi. Šīs ir retas iedzimtas slimības, kas ietekmē aknu parenhīmu, kurā sasaistītais bilirubīns nonāk asinīs. Tās ietver hemohromatozi, Vilsona-Konovalova slimību, lizosomu uzglabāšanas slimības (Gošē slimība, Nīmana-Pika slimība)..
  • Kuņģa-zarnu trakta augšdaļas patoloģija. Dažas gremošanas sistēmas slimības (pseidotumorozais pankreatīts, aizkuņģa dziedzera audzējs, lielās divpadsmitpirkstu zarnas papillas stenoze) var radīt mehānisku obstrukciju žults aizplūšanai žultsvadu saspiešanas dēļ, tādējādi izraisot to pārplūšanu, žults pigmenta difūziju kapilāros.

Patoģenēze

Hiperbilirubinēmijas patoģenēzes (rašanās mehānismu) iezīmes nosaka cēlonis. Brīvais (netiešais, nekonjugētais) bilirubīns slikti šķīst ūdenī, bet tam ir augsta lipofilitāte, t.i. labi šķīst taukos. Tāpēc tas var mijiedarboties ar šūnu membrānu, īpaši smadzeņu šūnu, fosfolipīdiem, kuru dēļ tas iekļūst asins-smadzeņu barjerā, kur atvieno oksidatīvās fosforilēšanas procesus un samazina ATP sintēzi..

Tas izskaidro brīvā bilirubīna toksicitāti nervu sistēmas šūnām. Tas visskaidrāk izpaužas jaundzimušajiem bērniem. Bilirubīns spēj krāsot ādu, redzamās gļotādas, urīnu un izkārnījumus raksturīgā dzeltenā vai tumši brūnā krāsā. Ar ilgstošu holestāzi, kas izraisa saistītā bilirubīna koncentrācijas palielināšanos, var būt traucēta katabolisms, holesterīna izdalīšanās, kas noved pie tā uzkrāšanās asinīs un aterosklerozes progresēšanas..

Klasifikācija

Atkarībā no tā, kura žults pigmenta frakcija ir palielināta, ir:

  • Netieša hiperbilirubinēmija. Palielināts nekonjugēts (nesaistīts) bilirubīns. Cēlonis ir patoloģijas, kas izraisa suprahepatisku dzelti - hemolītiskās anēmijas, labdabīga hiperbilirubinēmija.
  • Tieša hiperbilirubinēmija. To papildina konjugētā (saistītā) bilirubīna līmeņa paaugstināšanās. Cēlonis ir slimība, kas izraisa hepatocelulāru un subhepatisku dzelti. Visizplatītākie no tiem ir vīrusu, alkoholiskais hepatīts, holecistīts.

Bilirubīna encefalopātija (kernicterus) ir izolēta. Tas notiek jaundzimušā hemolītiskās slimības gadījumā, kuras cēlonis ir eritrocītu antigēnu nesaderība (Rh konflikts) starp māti un augli. Šī slimība ir ļoti nopietna, to raksturo subkortikālo kodolu, smadzeņu garozas bojājumi un nepieciešama tūlītēja ārstēšana.

Hiperbilirubinēmijas simptomi

Dzeltenā pigmenta uzkrāšanās ādā, gļotādās, bioloģiskajos šķidrumos noved pie to krāsas izmaiņām, kas ir galvenais hiperbilirubinēmijas simptoms. Sklēras dzelte ir agrākais simptoms, tas rodas, ja bilirubīna koncentrācija 2 reizes pārsniedz normālo līmeni. Arī aukslēju un mēles aizmugure sāk agri notraipīt. Āda kļūst dzeltena līmenī, kas pārsniedz 80-85 μmol / L.

Ar dažādām slimībām ir nevienāda ādas, tās dažādu nokrāsu krāsošanas intensitāte. Tātad, piemēram, ar hemolītiskām anēmijām ādai un gļotādām ir vāja citronu dzeltena krāsa, fekālijas kļūst tumšas. Ar aknu slimību āda kļūst oranži dzeltena, un urīns kļūst tumšā krāsā. Žults ceļu patoloģijas gadījumā ādā uzkrātais bilirubīns tiek oksidēts līdz biliverdīnam, kas tam piešķir spilgti zaļu-dzeltenu krāsu, un izkārnījumi, gluži pretēji, žults aizplūšanas pārkāpuma dēļ kļūst gaiši ("ahola izkārnījumi"). Ilgstošas ​​holestāzes gadījumā bilirubīns ādā sāk palielināt pigmentāciju, kas padara to tumšāku.

Pārējie simptomi ir atkarīgi no hiperbilirubinēmijas cēloņa. Pacientiem ar hemolītiskām anēmijām tiek novērota drudzis (brīvā bilirubīna pirogēnas aktivitātes dēļ), liesas palielināšanās, anēmisks sindroms - ādas bālums, palielināta sirdsdarbība, pazemināts asinsspiediens. Aknu un žultspūšļa slimību gadījumā pacienti bieži uztraucas par smaguma sajūtu vai blāvām sāpēm labajā hipohondrijā, žults kolikas uzbrukumiem, nepanesamu niezi.

Pacientiem ar labdabīgu hiperbilirubinēmiju klīniskajā attēlā dominē asthenovegetatīvais sindroms (vispārējs vājums, miegainība, koncentrācijas pasliktināšanās). Pieaugušajiem, atšķirībā no jaundzimušajiem, neraugoties uz lielo žults pigmenta koncentrāciju, encefalopātija neattīstās.

Komplikācijas

Visbiežāk sastopamās un bīstamās komplikācijas nav saistītas ar pašu hiperbilirubinēmiju, bet gan ar cēloni, kas to izraisīja. Jaundzimušajiem ar kernicterus rodas smagas hiperbilirubinēmijas blakusparādības. Dziļi subkortikālo kodolu un smadzeņu garozas bojājumi bez savlaicīgas ārstēšanas var izraisīt sensorineirālu dzirdes zudumu, krampjus un dažos gadījumos arī nāvi. Sakarā ar holesterīna izdalīšanās ar žulti pasliktināšanos tā koncentrācija plazmā palielinās, kā rezultātā paātrinās aterosklerozes plankumu veidošanās process. Tas palielina miokarda infarkta, išēmiska insulta risku..

Diagnostika

Speciālista profilu, kurš uzrauga pacientu ar hiperbilirubinēmiju, nosaka cēlonis, kas to izraisīja. Visbiežāk ar šādiem pacientiem nodarbojas gastroenterologi, hematologi. Pārbaudot pacientu, rūpīgi pārbauda ādu, acu gļotādas, muti, vēderu palpē, lai noteiktu hepatosplenomegāliju, žults ceļu bojājumu simptomus (Murphy, Ortner, Kera). Lai noskaidrotu hiperbilirubinēmijas cēloni, tiek nozīmēta papildu pārbaude, tostarp:

  • Laboratorijas pētījumi. Veicot vispārēju asins analīzi, tiek novērtēts eritrocītu, hemoglobīna līmenis, asins uztriepē tiek pētīta eritrocītu morfoloģija. Asins bioķīmijā tiek noteiktas bilirubīna, aknu transamināžu, sārmainās fosfatāzes, gamma-glutamiltranspeptidāzes frakciju vērtības. Pārbauda dzelzs metabolisma rādītājus (feritīns, transferrīns). Analizējot urīnu, tiek mērīta urobilīna, bilirubīna koncentrācija. ELISA nosaka antivielas pret A, B, C hepatīta vīrusu, autoimūno antivielu (ANCA, AMA) antigēniem.
  • Instrumentālā izpēte. Vēdera orgānu ultraskaņa atklāj aknu parenhīmas palielināšanos, difūzas izmaiņas, akmeņu klātbūtni, žultspūšļa sieniņu sabiezēšanu. Ar hemolītisko anēmiju splenomegālija ir ievērojami izteikta. Dažās žultsvadu, aizkuņģa dziedzera, retrogrādās holangiopankreatogrāfijas patoloģijās ir redzamas stenozes zonas, kanālu paplašināšanās.
  • Provokatīvi testi. Lai diagnosticētu labdabīgas hiperbilirubinēmijas, ko izraisa ģenētiski defekti bilirubīna metabolisma enzīmos, tiek veikti īpaši testi (tests ar 48 stundu badošanos, nikotīnskābes, bromsulfaleīna šķīduma intravenoza ievadīšana). Ja bilirubīna līmenis paaugstinās par vairāk nekā 50%, tests tiek uzskatīts par pozitīvu.

Hiperbilirubinēmijas diferenciāldiagnozi var veikt ar tās galveno klīnisko izpausmi - dzelti. Ādas ikteriskā krāsošana ir iespējama, ēdot lielu daudzumu pārtikas, kas bagāts ar karotīnu (burkāni, ķirbis, avokado), lietojot noteiktus medikamentus (akrikhina). Galvenā "pseido-dzelte" atšķirība no patiesās ir tā, ka sklera paliek bez traipiem.

Hiperbilirubinēmijas ārstēšana

Konservatīvā terapija

Lai normalizētu žults pigmenta parametrus, ir nepieciešams apkarot hiperbilirubinēmijas cēloni. Atkarībā no pacienta stāvokļa viņu var ārstēt gan ambulatori, gan slimnīcā. Visbiežāk šādi pacienti tiek hospitalizēti gastroenteroloģijas nodaļā. Tiek izmantotas šādas ārstēšanas metodes:

  • Diēta. Jebkuras etioloģijas aknu un žultspūšļa slimību gadījumā saskaņā ar Pevzneru tiek piešķirts 5. tabulas numurs, kurā ēdienam jābūt biežam, mazās porcijās. Alkohols, taukaini, cepti ēdieni, kūpināti ēdieni noteikti ir izslēgti. Izvairieties ēst pārtiku, kas izraisa žultspūšļa spazmu (tomāti, rieksti).
  • Tieša bilirubīna līmeņa pazemināšanās asinīs. HDN ārstēšanai ļoti efektīva ir fototerapija ar ultravioletajām spuldzēm. UV staru ietekmē ādā uzkrātais brīvais bilirubīns kļūst ūdenī šķīstošs, kā dēļ tas ātri izdalās no organisma caur nierēm. Ja šī ārstēšana ir neefektīva, viņi izmanto plazmas vai asins pārliešanu. Fenobarbitālu lieto, lai samazinātu netiešā bilirubīna koncentrāciju labdabīgā HDN.
  • Pretvīrusu ārstēšana. Vīrusu hepatīta ārstēšanai tiek izmantotas zāles, kas nomāc hepatīta vīrusa vitālo aktivitāti - peligēts alfa interferons, lamivudīns, ribavirīns. Trīsceļu terapija ar entekavīru ir efektīva C hepatīta ārstēšanai.
  • Holestāzes ārstēšana. Daudzām slimībām, ko papildina žults stagnācija, jālieto zāles, kas stimulē žults izvadīšanu. Tās ir zāles, kas satur žultsskābes (ursodeoksiholskābe, alohols, holenzīms), augu izcelsmes holerētiskās zāles (koriandrs, kliņģerītes, pelašķi), FA sekvestranti (holestiramīns).
  • Hemolīzes novēršana. Hemolītisko anēmiju ārstēšanai tiek izmantoti glikokortikosteroīdi, intravenozais imūnglobulīns, hidroksiurīnviela. Lai labāk stabilizētu eritrocītu membrānas, tiek noteikts pastāvīgs folijskābes daudzums.

Ķirurģija

Galvenā žultsakmeņu slimības un kalkulārā holecistīta ārstēšanas metode ir ķirurģiska žultspūšļa noņemšana (laparoskopiska holecistektomija). Ja konservatīvas hemolītiskās anēmijas ārstēšanas metodes neizdodas, viņi ķeras pie liesas noņemšanas (splenektomija). Tāpat nekavējoties jānoņem aizkuņģa dziedzera vai divpadsmitpirkstu zarnas audzēji, kas izraisa kanālu saspiešanu.

Prognoze un profilakse

Hiperbilirubinēmijas prognozi un paredzamo dzīves ilgumu nosaka cēlonis, t.i. pamata slimība. Piemēram, jaundzimušo hemolītisko slimību, vīrusu hepatītu B, C, dažām hemolītiskās anēmijas formām (hemoglobinopātiju) raksturo augsts mirstības līmenis. Labdabīga hiperbilirubinēmija, hronisks holecistīts, gluži pretēji, ir labvēlīga prognoze, neietekmē paredzamo dzīves ilgumu..

Lai novērstu hiperbilirubinēmiju, jums jāierobežo alkohola, taukainas pārtikas lietošana. Rh negatīvās grūtnieces saņem anti-Rh imūnglobulīnu (anti-D-imūnglobulīnu), lai novērstu HDN.

Hiperbilirubinēmija, labdabīga

Labdabīga hiperbilirubinēmija ir klīnisks sindroms, kas izpaužas kā žults pigmenta bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs. Tajā pašā laikā tiek saglabāta normāla aknu darbība, netiek traucēta normāla žults plūsma un nav hemolīzes - palielināta eritrocītu sadalīšanās.

Labdabīgas hiperbilirubinēmijas cēloņi

Bilirubīns ir pigments, kas piešķir žults raksturīgo krāsu. Tas parādās globīna olbaltumvielu (hemoglobīna, moiglobīna, citohroma) sadalīšanās laikā. Jaunizveidoto bilirubīnu sauc par tiešu vai nekonjugētu (brīvu) - tas ir savienojums, kas nav saistīts ar olbaltumvielām un spēj viegli saistīties ar taukiem.

Tā kā nervu šūnu membrānas galvenokārt sastāv no lipīdiem, nekonjugēts bilirubīns viegli iekļūst centrālajā nervu sistēmā un darbojas kā neirotoksisks līdzeklis. Lai neitralizētu tiešo bilirubīnu, organisms to saista ar glikuronskābi un tādējādi veido netiešu vai konjugētu (saistītu) bilirubīnu. Šis process notiek aknās, no kurienes bilirubīns nonāk žulti un dabiski izdalās no organisma caur zarnām..

Bilirubīna metabolisma procesā tiek iesaistīti vairāki enzīmu proteīni, no kuriem katru kodē noteikts gēns. Mutējot kādu no gēniem, tiek traucēts fermentu darbs un līdz ar to arī bilirubīna apmaiņa, kas sāk uzkrāties asinīs. Šādas patoloģijas sauc par labdabīgu ģimenes hiperbilirubinēmiju. Tie ietver:

  • Gilberta sindroms;
  • Krīgera-Najjara sindroms;
  • Dabina-Džonsona sindroms;
  • Burka sindroms;
  • Rotora sindroms;
  • Meilengracht sindroms.

Visizplatītākā no šīm patoloģijām ir Gilberta sindroms. Pēc dažādu autoru domām, no tā cieš līdz 10% pasaules iedzīvotāju 1, un vīrieši slimo 3-4 reizes biežāk nekā sievietes. Citu sindromu izplatība nav precīzi skaidra.

Labdabīgas hiperbilirubinēmijas simptomi

Galvenais bilirubīna pārpalikuma simptoms - dzelte - var izpausties kā neliels, gandrīz nemanāms sklēras (acs ābola baltās membrānas) dzeltenais nokrāsa vai dzeltens pārklājums uz mēles. Smaga ādas krāsa mainās reti..

Vēl viens galvenais labdabīgas hiperbilirubinēmijas simptoms, astēniskais sindroms, bieži paliek nepamanīts. Vispārējs nespēks, nogurums no rīta, uzmanības un atmiņas traucējumi, nepamatots savārgums - visas šīs pazīmes pacienti parasti uztver kā stresa, pārmērīga darba, meteosensitivitātes, samazinātas imunitātes, depresijas vai pat tikai slinkuma izpausmes..

Tikai daži cilvēki laiku pa laikam pievērš uzmanību problēmām, kas rodas no kuņģa-zarnu trakta. Parasti šīs problēmas tiek saistītas ar nepietiekamas kvalitātes pārtiku vai pārēšanās:

  • krampjveida sāpes vēderā;
  • metāliska vai rūgta garša mutē;
  • samazināta ēstgriba;
  • slikta dūša, vemšana;
  • pilnības sajūta kuņģī;
  • izkārnījumu traucējumi.

Turklāt labdabīgu bilirubinēmiju bieži papildina žults sastāva traucējumi, kas, savukārt, veicina žultsakmeņu slimības un kalkulārā holecistīta izpausmes..

Jāatzīmē, ka lielākā daļa no uzskaitītajiem simptomiem ir nestabili, tas ir, tie var parādīties pēc stresa, nopietnām slimībām, infekcijas, badošanās un izzust laba uztura un normālas atpūtas apstākļos. Tāpēc slimība bieži tiek diagnosticēta nejauši, izmeklēšanas laikā saistībā ar jebkuru citu patoloģiju..

Labdabīgas bilirubinēmijas diagnostika

  • hronisks hepatīts;
  • hemolīze (palielināta sarkano asins šūnu iznīcināšana);
  • holestāze (žults aizplūšanas pārkāpums).

Lai to izdarītu, viņi var iecelt:

  • klīniskā asins analīze ar hemoglobīna līmeņa, hematokrīta, ESR noteikšanu;
  • bioķīmiskais asins tests, ieskaitot albumīna globulīnu, triglicerīdu, holesterīna, transamināžu, sārmainās fosfatāzes un, protams, brīvā un saistītā bilirubīna līmeņa noteikšanu;
  • Aknu un žults ceļu ultraskaņa;
  • parenterāla hepatīta seroloģisko marķieru līmeņa izpēte;
  • aknu biopsija.

Un tikai tad, ja visi veiktie izmeklējumi neatklāja nopietnu patoloģiju, mēs varam runāt par labdabīgu hiperbilirubinēmiju.

Turklāt dažām labdabīgām bilirubinēmijām, piemēram, Gilberta sindromam, ir pieejama ģenētiskā diagnoze - mutanta gēna definīcija. Bet šādi pētījumi visbiežāk tiek veikti komerciālās laboratorijās lielās pilsētās..

Labdabīgas bilirubinēmijas ārstēšana

Tiek iecelts diētas galds Nr. 5 pēc Pevznera. Dienas uzturā jābūt pietiekamam ar kaloriju saturu; stingri nav ieteicams lietot zemu kaloriju diētu un badoties - tas veicina bilirubīna līmeņa paaugstināšanos.

Nepieciešams ievērot izmērīto dzīvesveidu, pietiekami gulēt, ja iespējams, izvairīties no stresa, fiziskas, garīgas un emocionālas pārslodzes.

Sakarā ar normālu vielmaiņas procesu izmaiņām cilvēkiem ar labdabīgu hiperbilirubinēmiju, ir iespējamas toksiskas reakcijas uz tādām zālēm kā paracetamols, anaboliskie steroīdi, estrogēni (ieskaitot hormonālos kontracepcijas līdzekļus), dažas antibiotikas un citostatiķi. Tādēļ, ja nepieciešams lietot šādus medikamentus, ir jāizvairās no pašārstēšanās, īpaši uzmanīgi sekojot reakcijai un pirmajās aizdomās par zāļu izraisītu hepatītu (dzelti) konsultējieties ar ārstu..

Lai uzturētu normālu bilirubīna līmeni, var ieteikt:

  • Hepatoprotektori, kuru pamatā ir ursodeoksiholskābe (Ursosan). Tie neitralizē bilirubīna toksisko iedarbību un uzlabo tā izdalīšanos, stimulējot žults aizplūšanu. Tas arī palēnina žultsakmeņu veidošanos.
  • Vitamīnu terapija.

Narkotiku terapija parasti tiek noteikta trīs mēnešu kursos divas reizes gadā.

Labdabīgas bilirubinēmijas prognozēšana un profilakse

Labdabīgas bilirubinēmijas profilakse nav. Kā sekundāro profilaksi (saasinājumu novēršanu) var uzskatīt regulāru zāļu terapiju.

[1] Ņemcova Elena Genādievna. Žilberta sindroms: eritrocītu klīniskās, bioķīmiskās un ģenētiskās īpatnības un elektriskās, viskoelastīgās īpašības.

Gilberta sindroms

Galvenā informācija

Ir daudzas slimības, kas izpaužas kā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās - žults pigments (žults sastāvdaļa), kas veidojas, sadaloties hemoglobīnam un mioglobīnam (olbaltumvielas, kas satur hēmu). Pie šādām slimībām pieder Gilberta sindroms (ICD-10 kods E80.4).

Dienas laikā organismā veidojas 200–450 mg bilirubīna, kas asinīs ir divās formās - netiešs (veidojas 250 mg daudzumā ar eritrocītu ikdienas sadalīšanos) un tiešs (veidojas aknās, saistoties un izdalās ar žulti). Netiešais bilirubīns, iekļūstot aknu šūnās, fermenta ietekmē saistās ar glikuronskābi. Apvienojot to ar glikuronskābi, tas šķīst ūdenī, tāpēc tas viegli nokļūst žulti un izdalās ar izkārnījumiem, daļa - ar urīnu. Netiešais bilirubīns ir toksisks, tiešais bilirubīns ir mazāk toksisks, jo tas aknās saistās ar glikuronskābi (to sauc arī par saistītu). Galvenais bilirubīna saistīšanās procesā ir aknu enzīms glikuroniltransferāze, kuras trūkuma gadījumā netiešais bilirubīns nesaistās aknās un tā līmenis asinīs paaugstinās (bilirubinēmija).

Gilberta sindroms, kas tas ir vienkāršos vārdos? Tas ir iedzimts bilirubīna metabolisma traucējums, kas saistīts ar glikuroniltransferāzes deficītu vai samazinātu aktivitāti. Slimība pieder fermentopātiju klasei. Konkrēta gēna A (TA) 7TAA mutācija izraisa fermentu deficītu un bilirubīna uzņemšanas pārkāpumu, kā rezultātā netiešā bilirubīna konjugācija tiek traucēta un palielinās tā līmenis asinīs - labdabīga bilirubinēmija nesaistītā bilirubīna dēļ. Tā līmeņa paaugstināšanās asinīs veicina uzkrāšanos audos, un tas izskaidro dzeltenumu. Īsāk sakot, Gilberta sindroms ir atkārtota mērena ādas, acu skleras un mutes gļotādas mērena ikteriska krāsa..

Foto, kurā redzama sklēras dzeltenība

Labdabīga (funkcionāla) hiperbilirubinēmija, kas ietver Gilbert, Crigler-Nayyard, Rotor, Meilengracht sindromu, ir iedzimtas enzimopātijas bez izteiktām izmaiņām aknu struktūrā, bez hemolīzes un holestāzes pazīmēm.

Žilberta sindromu raksturo augsta izplatība - no tā cieš katrs desmitais pasaules iedzīvotājs. Vīriešu un sieviešu attiecība ir 3: 1. Šī slimība attiecas uz latentiem vielmaiņas defektiem, kas izpaužas no 3 līdz 13 gadu vecumam, bet galvenokārt pusaudža gados. Latentā forma neizpaužas ar jebkādiem simptomiem, un izmeklēšanas laikā tā tiek atklāta nejauši. Izšķir sindroma "iedzimto" versiju (izpausmes attīstās 12-30 gadu vecumā) un Gilberta sindromu, kurā klīniskās izpausmes izpaužas pēc akūta vīrusu hepatīta.

Iedzimta slimības varianta izpausme notiek pēc fiziskas slodzes, kļūdām uzturā, slimībām, kas rodas ar temperatūru (ARVI, gripa), kā arī pēc garīga stresa un bada. Jebkurā slimības variantā dzelte intensitāte saasināšanās laikā ir zema. Šajā rakstā mēs rūpīgāk aplūkosim Gilberta slimību: kas tā ir, kā to ārstēt, kādas briesmas var būt saistītas ar to un kā novērst paasinājumus.

Patoģenēze

Bilirubīna saistīšanās process aknu šūnā ir sarežģīts, un traucējumi jebkurā stadijā ietekmē slimības attīstību. Aknu loma bilirubīna metabolismā galvenokārt ir aknu šūnu uztveršana no asinīm un transporta olbaltumvielu un fermenta bilitranslokāzes ievadīšana hepatocītos. Šī enzīma deficīts, kas kontrolē bilirubīna uzņemšanu un transportēšanu aknu šūnā, izraisa hepatocītu bilirubīna absorbcijas traucējumus un ir svarīgs slimības patoģenēzē. Hepatīta iekšpusē bilirubīns jāpārnes uz mikrosomām, kuru iekšpusē tas saistās ar glikuronskābi. Cits ferments, glutationa-S-transferāze, ir atbildīgs par šo pārnesi, ar deficītu, kura piegāde mikrosomās tiks traucēta..

Visbeidzot, enzīms glikuroniltransferāze nodrošina glikuronskābes pārnesi uz bilirubīnu tā saistīšanai mikrosomās. Šī pamata enzīma trūkums ir saistīts ar UGT1A1 gēna mutācijām - pacientiem ir viens papildu TA atkārtojums gēnā. Šīs mutācijas rezultātā fermenta aktivitāte tiek samazināta par 10-30%. Netiešā bilirubīna saistīšanās traucējumi aknās noved pie tā, ka tā līmenis asinīs paaugstinās - attīstās hiperbilirubinēmija, kuras vizuālā izpausme ir dzelte.

Klasifikācija

Saskaņā ar plūsmas iespējām ir:

  • Dispepsija.
  • Astenovegetatīvs.
  • Ikterisks.
  • Latents.

Dispeptiska varianta gadījumā priekšplānā izvirzās: slikta dūša, iespējama vemšana, grēmas, sāpes labajā hipohondrijā. Astenovegetatīvais variants notiek ar smagu vājumu, nogurumu, galvassāpēm, bezmiegu, svīšanu, trauksmi un diskomfortu sirds rajonā. Izmantojot ikterisko variantu, parādās sejas, plaukstu, pēdu un sklēras ādas ikteriskais krāsojums, savukārt urīna un izkārnījumu krāsa netiek mainīta. Personām ar heterozigotu statusu tiek atzīmēta latenta slimības forma, kas izpaužas tikai stresa testu laikā (badošanās tests, fenobarbitāla lietošana, nikotīnskābes ievadīšana).

30% cilvēku ar homozigotu gēna nesēja tipu ir augsts bilirubīna līmenis un smagas klīniskas izpausmes ar dažāda smaguma dzelti. Pirmā dzeltenuma epizode rodas pēc pārmērīgas slodzes vai pārmērīgas fiziskas slodzes, visbiežāk pubertātes vecumā, kas saistīta ar dzimumhormonu līmeņa paaugstināšanos. Slimību raksturo noteikta sezonalitāte - no februāra līdz jūlijam. Paasinājumu pieaugums februārī ir saistīts ar akūtām elpceļu slimībām, bet vasaras sākumā - ar paaugstinātu insolāciju, kas izraisa pastiprinātu pigmentāciju. Pacientiem raksturīga aknu detoksikācijas funkcijas samazināšanās..

Kāpēc Gilberta sindroms ir bīstams? Parasti slimībai ir labvēlīga gaita, un to nesarežģī aknu ciroze. Žilberta sindroms ir samērā bīstams, jo var pastiprināties žults sistēmas disfunkcija, var attīstīties hronisks holecistīts, duodenīts un gastroezofageālā refluksa slimība. Šis sindroms ir bīstams arī ar to, ka ir iespējama žultsakmeņu slimības attīstība. Žilberta sindroms bieži tiek kombinēts ar citām iedzimtām slimībām (Ehlera-Danlosa un Marfana sindroms). Šiem pacientiem, lietojot noteiktus medikamentus, ir palielināts nevēlamu reakciju attīstības risks.

Saskaņā ar saslimšanas grafiku, kurā ir noteiktas prasības iesaucamo veselībai, armija jauniem vīriešiem ar Gilberta sindromu nav kontrindicēta, viņiem netiek piešķirts labvēlības periods un viņi netiek pasūtīti. Tomēr karavīram ir jāorganizē atbilstoši apstākļi: laba pārtika un pārmērīgas fiziskas slodzes neesamība. Bet militārajā vienībā ir grūti izpildīt šīs prasības. Šīs medicīniskās receptes ir iespējams veikt, kalpojot kā karavīrs galvenajā mītnē. Bet cilvēkiem ar šo slimību ir liegta iespēja mācīties militārajās universitātēs.

Mantoti pigmenta vielmaiņas traucējumi tiek atzīmēti arī Crigler-Nayyar sindromā, kas notiek divos variantos. I tipa Kriglera-Nadžāra sindroms ir saistīts ar glikuroniltransferāzes trūkumu aknu šūnās. To raksturo intensīva dzelte, kas rodas bērnam jau no pirmajām dzīves dienām. Netiešā bilirubīna līmenis ir 15-50 reizes lielāks nekā parasti, un tiešas bilirubīna daļas nav. Fenobarbitāla parakstīšana šim tipam ir neefektīva. Slimība rodas ar bilirubīna bojājumiem smadzeņu kodolos un var būt letāla. Aknu transplantācija ir vienīgā ārstēšana.

II tipa Crigler-Nayyar sindroms ir saistīts ar fermenta aktivitātes samazināšanos, tāpēc dzelte ir intensīvāka nekā iepriekšējā gadījumā, un attiecīgi netiešais bilirubīns tiek palielināts ne vairāk kā 20 reizes un tiek noteikta tā tiešā frakcija. Svarīga iezīme ir laba reakcija uz fenobarbitāla ārstēšanu. Bilirubīna encefalopātijas attīstība notiek ļoti reti. Prognozes ziņā II tipa slimība ir labvēlīgāka..

Cēloņi

Cēlonis ir ģenētiskais sadalījums, un provocējošie faktori ir:

  • Infekcijas, saaukstēšanās.
  • Emocionālais un fiziskais stress.
  • Vemšana.
  • Diētas un badošanās kļūdas.
  • Alkoholisko dzērienu dzeršana.
  • Zāļu slodze (ampicilīns, levomicetīns, glikokortikoīdi, K vitamīns, kofeīns, paracetamols, rifampicīns, anaboliskie steroīdi, androgēni, salicilāti).
  • Dažādas operācijas.
  • Traumatisms.
  • Pārmērīga saules iedarbība.
  • Pirmsmenstruālais sindroms.
  • Slikts miegs, miega trūkums.

Gilberta sindroma simptomi

Kā mēs noskaidrojām, galvenais Gilberta sindroma simptoms ir ādas dzeltenums. Simptomu triāde, kuru autors sākotnēji aprakstīja: "aknu maska" (dzelte), plakstiņu ksantelazma, to rašanās biežums izceļ Gilberta slimību. Simptomi un ārstēšana ir atkarīga no bilirubīna līmeņa.

Kas attiecas uz ādas dzeltenumu, tā ir mērena, tai piemīt citrona nokrāsa, ir neliels mutes, aukslēju gļotādas dzeltenums un izteiktāka sklēras dzeltenība. Īpaša uzmanība tiek pievērsta sejas, ausu, pēdu, plaukstu, padušu un nasolabial trīsstūra krāsošanai. Dzelte var būt pastāvīga vai periodiska, kas ir biežāk sastopama un parādās, kad bilirubīns paaugstinās līdz 50 μmol / L.

Citi simptomi ir vispārējs vājums, nogurums, svīšana, aizkaitināmība, emocionāla labilitāte un miega traucējumi. Retāk ir atraugas, rūgtums mutē, vēdera uzpūšanās, grēmas, slikta dūša un samazināta ēstgriba. Pacienti kļūst jutīgi pret aukstumu, un bieži attīstās zosu izciļņi. Pārbaudot pacientu, dažreiz atklājas mērens aknu un liesas pieaugums. Latentā forma ilgstoši neparādās, un to var identificēt, veicot provokatīvus testus.

Šīs epizodes pavada vājums, paaugstināts nogurums, emocionāla labilitāte, dispepsija (diskomforts un neizteiktas sāpes labajā hipohondrijā, epigastrālajā reģionā). Iespējams arī, ka vispār nav sūdzību un / vai vizuālas slimības izpausmes. Žultsskābju klātbūtne asinīs var nebūt saistīta ar dzelti.

Gilberta sindroma analīze un diagnostika

Kā tiek diagnosticēts Gilberta sindroms? Ja jums ir aizdomas par šo slimību, ir noteikts algoritms:

  • Visu pacientu diagnostika sākas ar sūdzību un iemeslu, kas provocē dzelti, izpēti un precizēšanu.
  • Vispārējie klīniskie pētījumi ietver klīnisko asins analīzi. Ar šo slimību 30% gadījumu pacientiem ir augsts eritrocītu skaits un paaugstināts hemoglobīna līmenis (160 g / l vai vairāk), 15% ir viegla retikulocitoze. Hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar tā pārmērīgu sintēzi paaugstināta bilirubīna līmeņa asinīs un audos apstākļos..
  • Bioķīmiskais asins tests, tostarp: kopējais bilirubīns un tā frakcijas, aknu transamināzes, kopējais proteīns, sārmainā fosfatāze, albumīns, holesterīns un triglicerīdi. Šie pētījumi diagnosticē dzelti un aknu funkcionālo stāvokli, ieskaitot olbaltumvielu veidojošo funkciju. Pacientu pētījumu rezultātos tiek atzīmēts kopējā bilirubīna pieaugums (tas svārstās no 21 līdz 51 μmol / l un dažreiz tiek reģistrēts pieaugums līdz 85-130 μmol / l). Svarīgs rādītājs ir bilirubīna netiešās frakcijas satura palielināšanās (visbiežāk mērens pieaugums par 18,8–68,4 μmol / l). Funkcionālie aknu funkcijas testi netiek mainīti.
  • Vēdera orgānu ultraskaņa - iespējamas nelielas aknu izmaiņas.
  • Provokatīvu testu veikšana.
  • Diagnozes noteicošais faktors ir Gilberta sindroma ģenētiskā analīze, kas objektīvi apstiprina vai izslēdz diagnozi. Ģenētiskā analīze ir balstīta uz mutācijas noteikšanu UGT1A1 gēnā, kas kodē enzīmu glikuroniltransferāzi. Šis gēns atrodas 2. hromosomā. Analīzei ņem venozās asinis un tiek veikta tieša gēna DNS diagnostika. Mutācija šī gēna promotora reģionā izpaužas ar TA atkārtojumu skaita palielināšanos (parasti ir 6), ja abās hromosomās ir 7 vai 8, fermenta funkcionālā aktivitāte samazinās. Homozigotajos mutācijas nesējos sindroms rodas ar augstāku bilirubīna līmeni, smagām izpausmēm, un viņiem biežāk ir žultsakmeņu slimība vai žults nosēdumi. Heterozigotiem nesējiem ir latenta slimības forma, taču pat pārvadāšanai šajā variantā ir jāmaina dzīvesveids un nopietnāka attieksme pret izvēlēto zāļu izvēli. Pārnēsātājs ir homozigots attiecībā uz pazīmi, kurā abām homologajām hromosomām ir vienādi alēļu gēni (AA, OO vai aa, oo). Ja šīs alēles ir atšķirīgas (AO, ao), tas ir heterozigots nesējs.

Gilberta sindroma analīzi ir iespējams nodot daudzās medicīnas laboratorijās: Gemotest, Invitro, Optimum, DNAome, Citylab, izpildes laiks ir 10 dienas. Gilberta sindroma analīzes cena dažādās laboratorijās ir atšķirīga un svārstās no 3300-4610 rubļiem. Akcijas piedāvājumiem varat sekot, kad cena ir samazināta uz pusi.

Ģenētiskā analīze ir svarīga, lai uzzinātu Gilberta sindroma pārnešanas potenciālu pēcnācējiem. Gadījumā, ja abi vecāki cieš no šīs slimības, visi viņu bērni arī būs slimi. Ja viens no vecākiem ir pārvadātājs, bet otrs ir vesels, tad puse bērnu būs veseli, bet puse - slimi. Ja viens no vecākiem ir gēna nesējs, bet otrs ir slims, tad bērnam ir 50% slimības izredzes.

Gilberta sindroma ārstēšana

Kas ir un kā tiek ārstēts šis sindroms? Ārstēšanas mērķis ir panākt kompensāciju (asins skaitļu normalizēšanu) un novērst dažādas komplikācijas..

Pirmkārt, pacientam jāmaina dzīvesveids, kas kalpos kā saasinājumu un komplikāciju novēršana. Šīs darbības ietver:

  • pareiza uztura;
  • sliktu ieradumu noraidīšana;
  • autogēna apmācība stresa apkarošanai;
  • sacietēšanas procedūras imunitātes uzlabošanai;
  • insolācijas izslēgšana;
  • zāļu iedarbības samazināšana.

Dzelte ir kosmētiska problēma, kas parasti izzūd pati par sevi un neprasa nopietnas zāles. Retos gadījumos sorbentus izmanto, lai bilirubīnu izvadītu no zarnām (aktivētā ogle, baltā ogle, polisorbs, enterodes)..

Fototerapijas izmantošana iznīcina netiešo bilirubīnu audos vienas dienas laikā. Tajā pašā laikā tiek atbrīvoti receptori, kas saista jaunas bilirubīna daļas, un tas neiekļūst asins-smadzeņu barjerā. Šī ārstēšana galvenokārt attiecas uz jaundzimušajiem..
Gilberta slimības ārstēšana tiek veikta, palielinot bilirubīna daudzumu virs 50 μmol / l un sliktu pacienta veselību. Galvenās zāles ir:

  • Fenobarbitāls ir zāles, kas inducē glikuroniltransferāzes enzīmu. To lieto 3-5 mg uz kg ķermeņa svara dienā divās dalītās devās līdz 10-14 dienām. Ja nepieciešams, pieņemšana ir iespējama mēneša laikā. Ņemot vērā, ka fenobarbitāls ir Corvalol, Barboval un Valocordin, šīs zāles var lietot arī 20-40 pilienus 3 reizes dienā vienu nedēļu. Bet efekts tiek novērots tikai dažiem pacientiem, jo ​​fenobarbitāla deva šajā gadījumā ir maza. Ārstējot ar fenobarbitālu, rodas letarģija un miegainība, tādēļ to izraksta tikai pirms gulētiešanas un mazākā devā. Fenobarbitālu var lietot 50-150 mg naktī. Enzīmu induktori ietver Zixorin, kas noteikts 0,1 g devā 3 reizes dienā līdz 2-4 nedēļām, taču šīs zāles nav reģistrētas Krievijas Federācijā..
  • Laktuloze ir nesagremojams ogļhidrāts, kas veicina šķidruma pārnešanu no ķermeņa uz zarnām, stimulē tā peristaltiku, adsorbē bilirubīnu zarnās un mīkstina izkārnījumus. Pateicoties šiem efektiem, konjugētais bilirubīns no organisma tiek izvadīts ātrāk. Uzklājiet no 5,0 līdz 20,0 ml 2 reizes dienā, kurss ir 14 dienas.
  • Urzodeoksiholskābes preparāti (Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv) tiek noteikti individuāli žultsakmeņu slimības un žults ceļu bojājumu novēršanai. Šīs zāles ir īpaši norādītas žultsvadu dūņu klātbūtnē. Viņi pazemina holesterīna līmeni žultī, samazina urīnpūšļa akmeņu risku un stabilizē hepatocītus, padarot tos izturīgākus pret kaitīgiem faktoriem. Ursosanam ir terapeitiska un profilaktiska iedarbība, un tas tiek noteikts 10-12 mg uz kg ķermeņa svara dienā 3 mēnešus. Profilaktiski trīs mēnešu kursi tiek veikti pavasarī un rudenī, vai arī 250 mg dienā tiek veikti pastāvīgi vienu reizi vakarā. Ieteicams arī lietot choleretic zāļu novārījumus un veikt tyubazh.

Kompleksā ārstēšanā atkarībā no pacienta sūdzībām, viņa stāvokļa un blakus esošajām kuņģa-zarnu trakta slimībām papildus var izmantot:

  • B grupas vitamīni, kuriem ir nozīme visu veidu metabolismā, ir nepieciešami nervu sistēmas darbībai, aizsargā šūnu membrānas no toksiskas iedarbības;
  • antioksidants E vitamīns, kas kavē holesterīna sintēzi un kavē taukskābju oksidēšanos;
  • A vitamīns;
  • folijskābe.

Ārsti

Snytko Tatjana Leonidovna

Aleksandrs Kaljajevs

Dzamukova Natālija Evgenievna

Zāles

  • Glikuroniltransferāzes enzīmu induktori: fenobarbitāls, ziksorīns.
  • Ursodeoksiholskābes preparāti: Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv.
  • Enterosorbenti: Polisorb, Enterodes, Enterosgel.

Procedūras un darbības

Termiskā fizioterapija ir kontrindicēta aknu zonā. No iedarbības fizioterapeitiskajām metodēm tiek izmantota fototerapija, ko galvenokārt izmanto jaundzimušajiem..

Attiecībā uz patoloģisku dzelti šī ir visefektīvākā metode bilirubīna līmeņa samazināšanai. Savlaicīgi uzņemts, tas samazina nepieciešamību pēc asins pārliešanas jaundzimušajiem.

Ja dzelte parādās pirmajā dienā pēc piedzimšanas, tiek sākta fototerapija. To lieto arī tad, ja bilirubīna līmenis ir zems, bet, ja bērna vispārējais stāvoklis pasliktinās vai pastāv riska faktori. Procedūra tiek veikta inkubatorā vai siltā gultā un siltā telpā. Bērna acis ir aizsargātas ar necaurspīdīgu saiti. Gaisa temperatūra zem luktura tiek pastāvīgi kontrolēta, un bērns tiek apgriezts ik pēc 3 stundām. Ik pēc 12 stundām nosakiet kopējā bilirubīna līmeni. Parasti 24-36 stundu laikā pēc terapijas rādītāji normalizējas..

Fototerapijas laikā bērna izkārnījumi kļūst dzelteni, un urīns kļūst tumšāks.

Hiperbilirubinēmija jaundzimušajiem

Ar terminu hiperbilirubinēmija saprot jebkuru bilirubīna līmeņa paaugstināšanos asinīs virs normas. Ņemot vērā rādītāju atšķirību jaundzimušajiem, kuri dzimuši dažādos laikos, hiperbilirubinēmija tiek uzskatīta par pilngadīgu jaundzimušo, ja OB līmenis pārsniedz 256 μmol / L, bet priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem - vairāk nekā 171 μmol / L. Jaundzimušajiem tiešā un netiešā bilirubīna koncentrācija var palielināties, šajā sakarā izšķir divus hiperbilirubinēmijas veidus: brīvu (vai nekonjugētu) un saistītu (sinonīmu konjugētu).

Hiperbilirubinēmijas ICD-10 kods - P59. Jebkura hiperbilirubinēmija izraisa dzelti, bet ar to saistītā bilirubinēmija ir patoloģisks stāvoklis. Dzelte sindroms bērniem rodas dažādos apstākļos. Jaundzimušo dzelte bieži prasa steidzamus pasākumus, jo netiešais bilirubīns ir neirotoksiska inde, īpaši priekšlaicīgi un hipoksijas stāvoklī. Šiem bērniem ir CNS bojājumu risks (bilirubīna encefalopātija).

Jaundzimušajiem ir dažāda veida dzelte, ko izraisa fizioloģiski patoloģiski cēloņi..

Fizioloģiskā hiperbilirubinēmija ir mērens īslaicīgs (pārejošs) nesaistītā bilirubīna pieaugums, kas rodas jaundzimušo periodā. Hiperbilirubinēmija var rasties katram jaundzimušajam, bet 50-70% izpaužas ar dzelti (biežāk priekšlaicīgi un nenobriedušiem jaundzimušajiem).

Fizioloģisko dzelti raksturo:

  • Jaundzimušā izskats pēc 36 h dzīves.
  • Kopējā bilirubīna maksimālais pieaugums pilna laika periodā ir 3–4 dienā un 5–6 dienā priekšlaicīgi.
  • Bērna stāvoklis necieš: aktīvs, labs nepieredzējis reflekss, normāla temperatūra, ir miega un nomoda periodi, aknas un liesa nav palielinātas, urīns un izkārnījumi parasti ir iekrāsoti..
  • Rādītāju samazinājums līdz 14. dienai pilnā termiņā un līdz 21. dienai priekšlaicīgi.

Fizioloģisko dzelti nevar izārstēt, bet zīdaiņiem jāsaņem ekskluzīva zīdīšana, lai palīdzētu ātrāk pārvarēt dzelti. Bērnam vajadzētu sūkāt bieži un tik ilgi, cik viņš vēlas, jebkurā diennakts laikā un vismaz 8-12 reizes. Pārsvarā vairumā gadījumu jaundzimušo dzelte ir fizioloģiska, tajā pašā laikā patoloģiska.

Patoloģiskai dzeltei ir šādas pazīmes:

  • Parādās pirmās dienas laikā vai tiek noteikts uz pēdām un plaukstām tūlīt pēc piedzimšanas.
  • Var parādīties 7. dienā.
  • OB augšanas ātrums 85 μmol / l / dienā.
  • Jaundzimušā stāvoklis ir neapmierinošs, ir patoloģiski simptomi.
  • Palielinātas aknas un liesa.
  • Izkārnījumi ar krāsu (vai tumšs urīns).
  • Ilgstoša dzelte bez tendences samazināties - pēc 14. dzīves dienas un 21. dienas attiecīgi dzimušiem un priekšlaicīgi dzimušiem bērniem.

Patoloģisku hiperbilirubinēmiju var izraisīt dažādi apstākļi un slimības, tostarp:

  • Izraisa paaugstināta bilirubīna ražošana (tā sauktā hemolītiskā dzelte) jaundzimušo hemolītiskajā slimībā, zāļu hemolīze, policitēmiskais sindroms, mātes asiņu uzņemšana, hemoglobinopātija.
  • Veidojas uz policitēmijas fona.
  • Izstrādāts ar infekcijas slimībām.
  • Konjugācija: iedzimta funkcionāla bilirubinēmija (Gilbert, Arias, Crigler-Nayyard sindromi), vielmaiņas traucējumi, bilirubīna konjugācijas traucējumi zarnu obstrukcijas un pīlora stenozes gadījumā.
  • Zāļu vai toksīnu dēļ.
  • Izraisa aknu nenobriedums (piemēram, konjugācijas novēlota sākšanās, kad OB palielina netiešā frakcija).
  • Obstruktīva dzelte ar anomālijām žults ceļu attīstībā, žults sabiezēšanas sindroms, ģimenes holestāze, cistiskā fibroze, žults ceļu saspiešana ar dažādiem veidojumiem.

Starp iedzimtu funkcionālu bilirubinēmiju pirmajā vietā ir Gilberta sindroms. Jaundzimušajiem šī slimība ir līdzīga īslaicīgai dzeltei. Bērnam ilgstoši ir hiperbilirubinēmija, bet nav citu patoloģisku izmaiņu, nav kodola dzelte.

Diagnoze ir balstīta uz ģimenes anamnēzi. Fenobarbitāla izrakstīšana dod labus rezultātus. Prognoze ir labvēlīga. Ārēji veseliem vecākiem, kuriem šis sindroms ir latents, var būt bērns ar šo sindromu. Šajā sakarā, ja ģimenē bija slimības gadījumi, vecākiem jāveic ģenētiskā pārbaude..

Pēc izpausmes laika un smaguma pakāpes pirmo vietu ieņem I tipa Crigler-Nayyar sindroms. Šī ir iedzimta ģimenes nehemolītiska dzelte, kas saistīta ar pilnīgu glikoroniltransferāzes enzīma neesamību, kas nepieciešama bilirubīna konjugācijai. Šajā sindromā aknu darbība ir normāla, nav hemolīzes un Rh-konfliktu. Šis sindroms izpaužas pirmajās dzīves dienās, ievērojami palielinoties nekonjugētam bilirubīnam (līdz 400-450 mg / l) un smagam kernicterus: muskuļu hipertonija, nistagms, nepieredzējis reflekss, hipotensija, krampji, letarģija.

Klīniski tiek atzīmēta dzelte. Nekonjugēts bilirubīns var sasniegt fekālo urobilinogēna koncentrāciju līdz 100 mg / l. Fenobarbitāla lietošana neietekmē. Prognoze ir ļoti slikta, bērni reti dzīvo līdz 1,5 gadiem.

II tipa Kriglera-Nadžāra sindroms ir labvēlīgs, jo fermenta glikoroniltransferāzes aktivitāte ir tikai samazināta un aknu darbība netiek traucēta. Nekonjugēta bilirubīna līmenis svārstās no 60-250 mg / l, īpaši augstus rādītājus var novērot pirmajos dzīves mēnešos un var novērot bilirubīna encefalopātiju. Uz fenobarbitāla ārstēšanu ir pozitīva reakcija.

Jaundzimušo hemolītiskā slimība attīstās, ja mātes un bērna asinis nav saderīgas ar Rh faktoru vai asins grupām. Slimība var būt ikteriska, tūska un anēmiska. Tūska ir vissmagākā un bieži bērni nav dzīvotspējīgi. Iteriskā forma ir labvēlīgāka, taču tā var arī apdraudēt jaundzimušā veselību. Viegla kursa gadījumā (netiešā bilirubīna līmenis ir mazāks par 60 μmol / l) tiek veikta konservatīva ārstēšana. Vidēji smagas un smagas hemolītiskas slimības gadījumā var būt nepieciešama aizstājoša asins pārliešana, un pirms procedūras tiek izmantota foto un infūzijas terapija.

Dzelte ar hemolītisko slimību ir vai nu iedzimta, vai parādās pirmajā dzīves dienā. Tam ir gaiši dzeltens nokrāsa, tas nepārtraukti progresē un parādās bilirubīna intoksikācijas simptomi (centrālās nervu sistēmas bojājumi). Aknas un liesa ir palielinātas, fekāliju un urīna krāsa nemainās. Centrālās nervu sistēmas bojājumi veidojas, ja netiešā bilirubīna līmenis pārsniedz 342 μmol / l, priekšlaicīgi dzimušiem un dziļi priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem šis rādītājs ir gandrīz 2 reizes mazāks. CNS bojājuma dziļums ir atkarīgs arī no bilirubīna iedarbības uz smadzeņu audiem laika..

Lai novērstu jaundzimušo hemolītisko slimību, sievietes ar Rh negatīvām asinīm un 0 (I) grupu tiek rūpīgi novērotas, nosaka viņu Rh antivielu līmeni un, ja nepieciešams, tās tiek piegādātas pirms grafika. Visām sievietēm ar Rh negatīvām asinīm tūlīt pēc dzemdībām tiek ievadīts anti-D-globulīns. Obstruktīvas dzelti gadījumos jaundzimušajiem tiek veiktas dažādas ķirurģiskas operācijas, lai novērstu šķēršļus žults aizplūšanai..

Žilberta sindroms un grūtniecība

Grūtnieces ar šo slimību jāuzrauga akušieriem-ginekologiem, gastroenterologiem, kā arī jākonsultējas ar medicīnas ģenētiķi. Sievietēm, kas cieš no šīs slimības, tiek veikts molekulārās diagnostikas tests, kas atšķir gēna nesēja heterozigotu un gēna homozigotu formu. Slimības pārmantošanas risks bērnam tiks palielināts tikai tad, ja vīrs pārnēsā šo gēnu, tāpēc pirms grūtniecības plānošanas jāpārbauda abi vecāki.

Grūtniecības laikā slimība tiek atklāta, pamatojoties uz klīniskajiem simptomiem. Vairumā gadījumu tas norit labdabīgi, un grūtniecības laikā notiek bilirubinēmijas samazināšanās, kas izskaidrojams ar glikoroniltransferāzes enzīma indukciju ar estrogēniem. Gilberta slimība nav kontrindikācija grūtniecībai, negatīvi neietekmē augli un grūtniecību.

Sieviete veiksmīgi nēsā bērnu un dzemdē. Ievērojot uztura režīmu, paasinājumi ir ārkārtīgi reti un nav izteikti. Dažām sievietēm šis sindroms tiek atklāts tikai otrajā vai trešajā grūtniecības laikā, un iepriekšējās grūtniecības laikā bilirubīna līmenis nepalielinājās. Un tikai dažiem ir ādas nieze, sklēras dzeltenums, nātrene vai atopiskais dermatīts.

Specifiska ārstēšana grūtniecības laikā netiek veikta (vai tiek veikta izņēmuma gadījumos ar ievērojamu bilirubīna līmeņa paaugstināšanos - sorbenti, ursodeoksiholskābes preparāti), tomēr sievietei jāievēro vispārīgi ieteikumi:

  • fiziskās aktivitātes ir izslēgtas;
  • alkohols;
  • stingra diētas ievērošana, izņemot taukainu, ceptu, kūpinātu pārtiku, konservus, produktus ar krāsvielām un garšas pastiprinātājus;
  • regulāra ēdiena uzņemšana, neizlaižot;
  • ieteicams izvairīties no stresa situācijām;
  • pietiekami gulēt;
  • ierobežota saules iedarbība.

Diēta

Diēta 5. tabula

  • Efektivitāte: dziedinošs efekts pēc 14 dienām
  • Noteikumi: no 3 mēnešiem vai ilgāk
  • Pārtikas izmaksas: 1200 - 1350 rubļi nedēļā

Iepriekš jau tika teikts, ka pacientu ēdienam jābūt regulāram (lieli pārtraukumi starp ēdienreizēm un badošanās ir aizliegti), mēreniem (nepārēdiet) un diētiskiem. Pacientiem tiek parādīta diēta Nr. 5, kurā nav iekļauti taukaini un pikanti ēdieni, cepti ēdieni, vārāmie tauki, konservi, kūpināta gaļa, krējuma produkti, kafija, kakao, šokolāde.

Profilakse

Vecākiem, kuriem ir bērns ar šādu slimību, pirms nākamās grūtniecības plānošanas obligāti jākonsultējas un jāpārbauda ģenētiķim. Tas attiecas arī uz precētiem pāriem, kuri plāno radīt bērnus, ja viņu radiniekiem tiek diagnosticēts šis sindroms..

Lai novērstu paasinājumus, pacientam ir svarīgi:

  • Atbilstība pārtikas režīmam un kvalitātei.
  • Diētiskā pārtika 5. tabulā.
  • Mērenas fiziskās aktivitātes bez pārslodzes.
  • Atbilstība darba un atpūtas režīmam.
  • Cietināšana un veselīgs dzīvesveids.
  • Hronisku infekcijas perēkļu sanācija.
  • Žults ceļu patoloģijas ārstēšana.
  • Zāļu racionāla lietošana. Pirmkārt, tas attiecas uz glikokortikoīdu, anabolisko steroīdu, rifampicīna, streptomicīna, cimetidīna, levomicetīna, ampicilīna, kofeīna, paracetamola, diakarba uzņemšanu..
  • Ir nepieņemami lietot alkoholiskos dzērienus.
  • Profilaktisku ursodeoksiholskābes kursu veikšana žultsceļu dūņām.

Sekas un komplikācijas

Prognoze

Slimības gaita ir labdabīga, pacientu paredzamais dzīves ilgums neatšķiras no veseliem cilvēkiem, un prognoze ir labvēlīga. Hiperbilirubinēmija turpinās visu mūžu, bet to nepapildina izmaiņas aknās, kas izraisītu nāvi.

Avotu saraksts

  • Augļa un jaundzimušā slimības, iedzimti vielmaiņas traucējumi / ed. R.E.Bermans, V.K.Vogans. M.: Medicīna, 1991, 527 s.
  • Podimova S. D. Aknu slimības. M.: Medicīna, 1993. - 544 lpp..
  • Kolyubaeva S.N., Kulagina K.O., Petrova I.S., Krivoruchka A.B., Ivanova A.M. Žilberta sindroma molekulārā ģenētiskā diagnostika, veicot pirosekvenēšanu. LPU laboratorija. 2016. gads; 8: 4-6.
  • Gončariks I.I. Žilberta sindroms: patoģenēze un diagnoze / I.I. Gončariks, Yu.S. Kravčenko // Klīniskā medicīna. - 2001. - Nr. 4. - Lpp. 40-44.
  • Kuzņecovs A.S., Fomina I.G., Tarzimanova A.I., Oganesjans K.A. Labdabīgas hiperbilirubinēmijas diferenciāldiagnoze // Klīniskā medicīna. - 2001. - Nr. 3. - S. 8-13.

Izglītība: Beidzis Sverdlovskas medicīnas skolu (1968 - 1971) ar ārsta palīga grādu. Beidzis Doņeckas Medicīnas institūtu (1975 - 1981) ar epidemiologa, higiēnista grādu. Viņš pabeidza pēcdiploma studijas Centrālajā Epidemioloģijas pētījumu institūtā Maskavā (1986 - 1989). Akadēmiskais grāds - medicīnas zinātņu kandidāts (grāds piešķirts 1989. gadā, aizstāvība - Centrālais epidemioloģijas pētniecības institūts, Maskava). Pabeidzis daudzus padziļinātus apmācības kursus par epidemioloģiju un infekcijas slimībām.

Darba pieredze: Dezinfekcijas un sterilizācijas nodaļas vadītājs 1981 - 1992 Ļoti bīstamu infekciju departamenta vadītājs 1992 - 2010 Mācību darbība Medicīnas institūtā 2010. - 2013. gads.